知己知彼 早诊早治
阿尔茨海默病早期精准诊断
抵御AD，贵在早诊
编者按
检查地点
国家级AD临床前期联盟盟主单位：首都医科大学宣武医院
国家级区域医疗中心：深圳湾实验室
国家级区域医疗中心：贵阳市-金阳医院（贵阳市第二人民医院）
国家级区域医疗中心：自治区人民医院克拉玛依医院
国家级区域医疗中心：成都市第四人民医院
新疆自治区人民医院
西北之北阿尔茨海默病国际医疗中心
我们可为志愿者提供精准诊断AD项目
1.β-淀粉样蛋白(Aβ)PET扫描
β-淀粉样蛋白（Aβ）示踪剂通过PET成像，显示脑内Aβ沉积的水平和部位，可以检测脑内不可溶性的Aβ斑块，具有高敏感度和特异度，已被国际阿尔茨海默病协会工作组（AAW）2024年《修订版AD诊断与分期标准》作为定性诊断AD的核心标记物纳入AD诊断的“金标准”[1]。
2.Tau PET扫描
Tau PET成像是一种通过正电子发射断层扫描（PET）技术来检测大脑中Tau蛋白沉积水平和位置的方法。它被广泛应用于阿尔茨海默病的诊断和研究领域。该技术的敏感度和特异度非常高，因此已被AAW2024年《修订版AD诊断与分期标准》作为完善AD标记物分期诊断的核心2标记物纳入AD诊断的“金标准”。
3.头颅磁共振(MR)扫描
结构MR是目前重要的AD影像学检测方法，可以提供有价值的影像学标记物。主管记忆的脑区海马，其体积可以被看做评价早期AD病理损伤严重程度的指标。且这是一种非常安全的脑成像技术，具有无创、无辐射和可重复检查等优势，尤其在神经系统疾病诊断等方面具有非常高的鉴别诊断价值。
4.血浆AD标记物检测
除了2024年《修订版AD诊断与分期标准》纳入了定性诊断AD的核心1标记物的p-tau217之外，血液Aβ和其他磷酸化tau蛋白(phosphorylated tau，ptau)也是目前最具潜在应用价值的AD早期诊断相关标记物。常用的指标还有神经丝轻链蛋白(neurofilament light chain，NfL)和胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)，它们与Aβ和tau水平密切相关，但是在非AD中也有出现，因此是AD非特异性的标记物。最新研究显示，GFAP对于Aβ触发tau蛋白的级联反应起关键作用[2]。
5.认知功能评估
认知功能评估可以最直观的体现志愿者目前的认知水平，通过完善相关神经心理学量表测试，从而得出量化结论，包含总体认知功能筛查、记忆力评估、执行功能评估、语言能力评估等，此外，也包括情绪、睡眠等系列相关评估[3]。一次检查认知功能全都正常，也不能除外AD，因为我们现在都知道还有临床前期AD，认知功能可以完全正常，早期发现要靠定性诊断AD的核心标记物。但是，核心标记物有的有创、有的造价太高，技术门槛也太高，不可及的情况下，认知正常者每15个月检查一次，连续检查3次全套的神经心理量表，看变化趋势也有助于提前发现AD。
6.AD风险基因检测
遗传因素在AD中扮演重要角色。目前已确认位于19号染色体上的载脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）ε4等位基因作为易感基因是散发性AD的最强风险基因。国外研究数据显示携带一个4，未来患AD风险增加2-4倍，携带2个4，增加8-10倍。但是，目前还没有我们中国人的数据，具体危害不详，需要更多的老人参与进来，报告我们自己的数据。
7.肠道微生物检测
临床、动物和细胞研究已证实脑-肠道-微生物轴在AD发生发展中发挥着重要的作用[4]。有望作为AD诊疗新靶点的肠道微生物及其代谢产物被大量报道并展示出了辅助临床诊断的潜力。
8.皮质醇
研究表明，皮质醇（cortisol）水平与认知功能下降之间存在显著关联。皮质醇是一种应激激素，其水平可以反映个体的长期应激状态。高皮质醇水平与认知功能的下降以及AD的发病风险增加密切相关。因此，皮质醇作为潜在的生物标志物在AD的早期筛查中具有重要的研究价值。主观认知下降（Subjective Cognitive Decline, SCD）是阿尔茨海默病的早期阶段之一。在这一阶段，个体尽管在常规认知评估中未表现出显著的认知缺陷，但已经开始注意到自己记忆力的下降，并对此感到担忧。所以，SCD阶段个体的皮质醇水平可能会发生变化，这为通过皮质醇水平监测早期识别AD提供了可能性。头发皮质醇浓度测定是一种反映长期皮质醇水平的有效方法。由于头发的生长具有稳定性和累积性，头发皮质醇可以反映过去数月内的应激水平。因此，头发皮质醇作为长期应激的生物标志物，可能在早期阿尔茨海默病的筛查中发挥重要作用。
参考文献
*温馨提示
以上为早期精准诊断AD检查部分项目示意图
入组须知
请点击阅读原文 填写问卷
年龄：65-75岁（70岁左右的男性优先）的欲报名者，请首先点开文末左下角的“阅读原文”填写问卷：《老年人脑健康初筛问卷》，全部完成后方可提交（提交后界面的“中奖”信息是广告，不必理会）。
问卷题干
16.山东-济宁医学院附属医院神经内科盛灿博士(18701257298)
17.西北之北阿尔茨海默病国际医疗中心
就近原则
脑健康筛查项目目前在中国AD临床前期联盟的多个盟成员单位同步开展，各位有意向参与的志愿者可以参考《记忆门诊简表》根据自身便利条件选择就近的单位就诊。
-END-
我们组建了：“担心AD及照料者之家”微信群。提示：不担心自己患AD或家里没有AD患者的，请勿添加！进群前，请备注（AD什么阶段的患者家属或者患AD几年了，谢谢）。
请长按下面的二维码添加王老师微信，并提供备注信息(申请进入AD微信群)，之后再邀请进相关的群，非诚勿扰。
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