2024年5月29日Nature报道，伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校研究者揭示了一种新型抗生素Lolamicin（洛拉霉素），它能够有效对抗包括肺炎克雷伯菌在内的多重耐药革兰氏阴性菌，同时保护肠道菌群不受破坏。革兰氏阴性菌是一类具有多重耐药性的病原菌，它们能够引发多种疾病，从食物中毒到霍乱，甚至可能致命的脓毒症。这些细菌拥有多重屏障，使得大多数抗生素难以渗透，而且有效的抗生素往往会破坏有益的肠道细菌，导致艰难梭菌等潜在致命病原体的感染。Lolamicin的设计针对革兰氏阴性菌特有的脂蛋白运输系统，即“Lol系统”。研究团队通过改造能够抑制Lol系统但不杀死细菌的化合物，得到了Lolamicin。这种新型抗生素能够选择性地杀死病原菌，而不伤害非病原菌。在实验室测试中，Lolamicin对130多种耐药菌株显示出抗生素活性，并且在小鼠感染模型中，接受Lolamicin治疗的小鼠全部存活，而未接受治疗的小鼠中有87%在三天内死亡。与常见的广谱抗生素如阿莫西林不同，Lolamicin治疗不会引起肠道菌群的明显变化，从而保护小鼠免受艰难梭菌感染。这一发现表明，靶向Lol系统的抗生素策略是有效的，但要将这种研究成果转化为可用于人类的药物，仍需经过长时间的开发和临床试验。尽管Lolamicin在小鼠模型中显示出了巨大的潜力，但新型抗生素的开发是一个长期且复杂的过程，从发现到获得临床使用批准可能需要超过20年的时间。此外，由于经济回报有限，抗生素研发领域的投资相对较少。在过去十年中，尽管发现了约10-20种针对革兰氏阴性菌的抗生素，但尚未有一种获得美国FDA的批准。这项研究为抗生素研发领域带来了新的希望，但同时也凸显了抗生素研发面临的挑战。
编译整理|吴晓燕
本期编辑|刘怡伶
参考文献|A Gram-negative-selective antibiotic that spares the gut microbiome
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