肥胖是许多常见疾病的主要风险因素，并具有显著的遗传成分。为了确定新的遗传决定因素，英国剑桥大学医学研究委员会的科研人员对超过58万成年人进行了体重指数（BMI）的全外显子组测序分析。2024年4月4日，研究人员在《自然•遗传学》杂志上发布了测序的结果，发现两个基因（BSN和APBA1）中的变异对肥胖风险的影响显著大于诸如MC4R之类已知的肥胖基因。
（图：发现并复制新的罕见变异与 BMI 的关联 来源：Nature）
研究显示，每6500名成年人就有1人拥有BSN基因变异，因此，该变异可能影响英国约10000人。此前的研究已经确定了几个与肥胖相关的基因变异，这些变异从儿童时期就开始通过大脑中的瘦素—黑色素皮质素通路发挥作用，而瘦素—黑色素皮质素通路对食欲调节至关重要。但与先前鉴定的肥胖基因不同，BSN和APBA1的变异只与成人肥胖有关，而与儿童肥胖无关。此外，BSN蛋白截断基因变异（PTV）放大了与BMI相关的常见遗传变异的影响，其中常见变异多基因评分在BSN PTV携带者中的影响是非携带者的两倍。研究人员还发现了突触功能退行性过程在成年期肥胖病因中的潜在作用。
编译整理|郑 颖
本期编辑|闫冬傲
参考文献|Protein-truncating variants in BSN are associated with severe adult-onset obesity, type 2 diabetes and fatty liver disease
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