走几步就要歇一歇、
爬两层楼气喘吁吁，
动辄两眼发黑、透不过气……
梗阻性肥厚型心肌病患者那颗变“胖”的心脏，已无法供应身体活动所需的动力，也让生命处于随时可能戛然而止、意外不知何时降临的恐惧之中。
一款创新药物的上市，有望打破这一疾病几十年的治疗困局。
百时美施贵宝宣布，全球首创心肌肌球蛋白抑制剂迈凡妥®（通用名“玛伐凯泰胶囊”）近日正式在国内上市。
今年年初，这款新药已获中国国家药品监督管理局（NMPA）优先审评批准，用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅱ-Ⅲ级的梗阻性肥厚型心肌病成人患者，以改善运动能力和症状。这是全球首创也是目前唯一获批的心肌肌球蛋白抑制剂。
玛伐凯泰是肥厚型心肌病治疗领域的创新治疗药物，已在多项国际研究中证实了疗效和安全性。玛伐凯泰在中国EXPLORER-CN Ⅲ期临床研究的主要研究者，北京协和医院院长张抒扬教授评价其在中国的上市“无疑为更多的中国梗阻性肥厚型心肌病患者提供了新的治疗选择，有望重新定义这一患者群体的治疗前景。”
患者生活质量差
疾病负担重
肥厚型心肌病是一种由于编码肌小节相关蛋白基因致病性变异导致，或病因不明的以心肌肥厚为主要特征的心肌病，左心室壁受累最为常见。
肥厚型心肌病在我国经年龄和性别校正后的患病率约为80/10万。根据是否存在左心室流出道梗阻，肥厚型心肌病可分为梗阻性和非梗阻性两大类型。其中，梗阻性肥厚型心肌病患者的临床症状往往更加严重，心衰、房颤、卒中以及死亡等风险均显著高于非梗阻性患者。
心脏之所以能持续有节奏地跳动，维持血液的正常循环，与心肌的张弛有度密不可分。心肌的张弛，又和构成心肌细胞的肌球蛋白工作状态密切相关。而对于肥厚型心肌病患者而言，他们心肌张弛的平衡状态发生了异常，过多本应“休眠”的肌球蛋白被唤醒，进入亢奋的工作状态，导致心肌长期收缩亢进，得不到休息，从而变厚、变硬，左心室流出道压差出现。根据这一疾病的国内外治疗指南，当左心室流出道压差≥30mmHg时，就可以诊断为梗阻性肥厚型心肌病。
肥厚型心肌病的临床症状变异性很大，有些患者可长期无症状，有的可能在高强度运动时会出现胸闷、气喘，有的则频繁发生劳力性呼吸困难、胸痛、心悸及晕厥等症状，最严重的情况则是第一次发病就直接导致心脏性猝死（SCD）。
肥厚型心肌病患者平均年龄在42岁[1]，这些青壮年患者往往是家庭的顶梁柱，承担着重要的社会职责和家庭重任。病发后他们不仅要承受生活质量大滑坡带来的巨大身心压力、劳动能力下降导致的收入损失，长期治疗也会带来沉重的经济负担——研究显示，肥厚型心肌病患者相关门诊就诊次数在1年内从平均2.3次增加到7.8次，住院比例也从初始阶段的8%大幅增加到27%[2]。反复发病、频繁就医、抢救以及经年累月的治疗，对家庭和社会医疗体系都造成了一定的负担。
治疗手段有限
患者左右两难
以往，梗阻性肥厚型心肌病的治疗手段主要包括药物治疗和侵入性治疗两大类。
常规的药物治疗主要是使用β受体阻滞剂或非二氢吡啶类钙离子通道阻断剂，通过减慢心率、抑制心肌收缩来改善症状。但由于该疾病的病理生理机制复杂，常规药物还是不能从根本上解决梗阻性肥厚型心肌病所导致的一系列临床症候群，很难满足患者个体化治疗需求。
医生将根据患者的疾病和临床治疗情况综合考虑治疗方案，包括手术和介入治疗，直接给左心室流出道“降压”。不过，张抒扬教授也表示，手术或介入治疗虽可以改善肥厚型心肌病症状，但是侵入性治疗难度高且存在并发症风险，患者对侵入性治疗的接受度较低。
在临床实践中，专家们也见证了诸多成年患者的两难境地。毕竟是在心脏上“动刀”，对于这样的大型手术，青壮年患者往往会反复权衡，左右为难——正是上有老下有小的时候，开胸、体外循环、心脏可能停跳……万一在手术台上直接下不来了，怎么办？即使手术顺利，术后的生活质量又能有多大改善？
很多患者就在这样瞻前顾后中继续蹉跎彷徨，症状仍在加重。越来越频繁地发作，突然地晕厥、随时不省人事，让患者几乎无法正常工作生活，活动的空间越来越小，心理濒临崩溃，却仍然挣扎着等待看到一丝希望的光。
抚平“躁动不安”的
肌球蛋白
心肌肌球蛋白抑制剂的出现，带来了新的希望。过多肌球蛋白和肌动蛋白横桥的形成，以及肌球蛋白超松弛状态的失调是肥厚型心肌病的机理特征。
作为全球首创和目前唯一获批的心肌肌球蛋白抑制剂，玛伐凯泰针对梗阻性肥厚型心肌病的核心病理生理机制，能够与心肌肌球蛋白产生可逆性结合，从而抑制过度的肌球蛋白和肌动蛋白横桥形成，减轻心肌的过度收缩，改善舒张功能。
目前，迈凡妥®已被纳入国内外多个权威指南，包括《2024AHA/ACC肥厚型心肌病管理指南》[3]、《2023欧洲心脏病学会（ESC）心肌病管理指南》[4]、《中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南2023》[5]以及《中国肥厚型心肌病指南2022》[6]。
公开资料显示，2022年，迈凡妥®（“玛伐凯泰胶囊”）获中国国家药品监督管理局药品审评中心授予“突破性治疗药物”资格认证，次年被纳入优先审评，用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅱ-Ⅲ级的梗阻性肥厚型心肌病成人患者，以改善运动能力和症状。2023年10月，迈凡妥®在美国摘得享有医疗界“诺贝尔奖”之称的盖伦奖“最佳生物技术产品奖”。今年年初，迈凡妥®在中国获批。
“玛伐凯泰具有独特的作用机制，能够靶向疾病核心病理生理机制，在缓解左心室流出道梗阻、改善临床症状等方面为患者带来了显著获益，患者的运动能力和生活质量明显改善。在国内上市后，患者可以更便利地使用创新药物，这无疑为更多的中国梗阻性肥厚型心肌病患者提供了新的治疗选择，有望重新定义这一患者群体的治疗前景。”张抒扬教授表示，“今年9月公布的全球长期扩展研究MAVA-LTE显示，EXPLORER-LTE队列患者在超过三年的随访期内，多项心脏指标均获得持续稳定的改善，且安全性良好，进一步凸显了玛伐凯泰在梗阻性HCM长期治疗中的地位。”
百时美施贵宝副总裁、中国及亚洲区域市场总经理中国区总裁陈思渊女士也表示，迈凡妥®是百时美施贵宝实施“中国2030战略”后在心血管领域获批的第一个创新药物。今年年初，迈凡妥®已在海南博鳌乐城先行区率先为部分中国患者带来了临床获益，期待在国内上市后，迈凡妥®能够为更多中国梗阻性肥厚型心肌病患者带来福音。同时，我们将与政府和社会各界携手，积极探索创新支付模式，通过多元化的举措提升药物可及性，助力患者开启泰然“心”生。
[1] Burns J, Jean-Pierre P. Disparities in the Diagnosis of Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy: A Narrative Review of Current Literature. Cardiol Res Pract. 2018 Oct 2;2018:3750879. doi: 10.1155/2018/3750879. PMID: 30370151; PMCID: PMC6189670.
[2] Butzner, Michael et al. “Clinical Characteristics and Healthcare Resource Utilization among Patients with Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy Treated in a Range of Settings in the United States.” Journal of clinical medicine vol. 11,13 3898. 4 Jul. 2022
[3] Ommen SR, et al; American Heart Association/American College of Cardiology Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2024;149(23).
[4] Arbelo E, et al; ESC Scientific Document Group. Eur Heart J. 2023 Oct 1;44(37):3503-3626.
[5] 国家心血管病中心心肌病专科联盟, 等. 中国循环杂志,2023,38(1):1-33.
[6] 国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会, 中国医师协会心力衰竭专业委员会, 中华医学会心血管分会心力衰竭学组, 等. 中国肥厚型心肌病指南 2022[J]. 中华心力衰竭和心肌病杂志, 2022, 6(2): 80-105. DOI: 10.3760/cma.j.cn1101460-20220805-00070.
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