心房颤动( 简称房颤) 是临床上最常见的心律失常，已成为全球健康关注的焦点。房颤会增加血栓栓塞、中风、心力衰竭等并发症的风险，严重影响患者生活质量及死亡率。目前，识别有房颤发生风险的个体或其相关并发症以及预测房颤复发已成为一个热门话题。脑钠肽(Brain natriuretic peptide ，BNP) 已作为心衰的生物标记物广泛应用于临床，近年来，越来越多的证据表明房颤与BNP 水平的增加有关。
1 BNP在房颤发生中的机制
脑钠肽是指心肌细胞分泌的一类心脏神经激素，主要是由于压力或容积负荷引起的心肌细胞壁张力增加而产生的，包括活跃的BNP和不活跃的N 末端B 型利钠肽原(NT-proBNP)。越来越多的证据表明脑钠肽在房颤患者中较窦性心律人群高，且在房颤发生高危患者中更高。在房颤患者中，BNP主要由心房肌分泌，通过基因表达的变化进行调节，以应对多种刺激。BNP的分泌还可能与左房扩大及左房压力升高有关。此外，房颤患者中BNP的增加可能与心律不规则和左房血流动力学改变有关。还有研究表明，房颤易感患者BNP水平升高可能是由包括全身炎症在内的多种致病机制所驱动。总之，房颤患者中BNP水平的升高之间可能是多种机制共同作用的结果。
2 BNP在房颤发生中的预测价值
如今，越来越多的证据表明BNP对人群中房颤筛查的价值。在最近进行的一项7173 名瑞典居民的筛查研究中，NTproBNP>125 pg/mL 在新发房颤(New-onset of atrial fibrillation，NOAF) 的检测中，敏感性为75%，阴性预测值为92%。在另一项研究中，使用124pg/mL 的NT-proBNP截止值，阴性预测值为86%。且其他两项长时间大型研究表明，NT-proBNP水平的增加与发生房颤的风险较高有关，NT-proBNP的加入可能改善AF预测模型。这些研究证明了BNP/NT-proBNP在房颤检测筛查标记物的价值，但其界值的统一性应在更多大型队列研究中明确。
NOAF是急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome，ACS) 的常见并发症，其发病率为2.3%-21%。NOAF是ACS后预后不良的有力预测因子，也是死亡率的独立预测因子。NOAF的确切原因尚未确定，缺血、心房灌注减少、左室舒张末压和左房压升高被认为是可能的潜在机制。BNP与ACS患者NOAF的关系已经在不同的研究中进行了研究。尽管结果不一，但最近一项由6000名ACS患者组成的荟萃分析结果显示，在ACS患者中较高水平的NT-proBNP可能与更大的NOAF风险相关。BNP/NTproBNP可能是预测ACS患者新发房颤的有用生物标记物。然而，考虑到现有研究中存在的矛盾，BNP/NT-proBNP是否能预测ACS后NOAF发生风险以及是否需在NOAF高危人群中进行抗凝治疗还需要进一步的研究证实。
在肥厚型心肌病患者中，BNP水平升高与房颤的存在有关，但关于BNP在预测房颤发生中的作用的证据很少。在对70 例肥厚型心肌病患者平均随访53.09±1.87个月的调查中，评估了不同参数( 包括左房相功能、P波离散度和NT-proBNP 水平) 对房颤发展的预测价值。
结果表明，NT-proBNP>720pg/mL对房颤的预测有60%的敏感性和70%的特异性。目前通过评估血浆BNP/NT-proBNP水平以确定高危患者的证据较少，还需要进行进一步的研究。
重症监护室(intensive care unit ，ICU) 患者房颤的发病率高达5-15%，Walkey 等人对49082 例严重败血症患者进行的回顾性研究发现出现NOAF时，中风的发病率和死亡率较高。然而，这些人群中房颤发生的生物标记物相关数据很少。一项对非心脏ICU患者的研究确定NT-proBNP水平的增加是NOAF的独立预测因子，且使用5.6 pg/mL作为临界值在检测NOAF中有65.2%的敏感性和82% 的特异性。在另一项对ICU患者进行的调查中，NT-proBNP ≥ 600 pg/mL 是ICU入院前3 天新NOAF的独立预测因素之一。目前在ICU中使用血浆BNP/NT-proBNP水平预测房颤的证据尚不充分，且脑钠肽水平受感染等因素影响较大，需要进一步评估。
BNP预测心衰患者房颤的发生
全球心衰患者人数的迅速增长。超过一半的晚期心衰患者有房颤，房颤的出现预示着预后更差。对涉及53969名患者的16项研究进行荟萃分析发现，合并房颤的心衰患者与窦性心律心衰患者相比，房颤的存在与全因死亡率独立相关。因此，在心衰患者中识别NOAF高危个体很有必要。
Vasile等人对101名射血分数保留的心衰(Heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF) 患者进行分组后发现合并房颤组患者NT-proBNP水平明显高于窦性心律组(1639.12±993.03pg/mLvs 843.40±938.05pg/mL)。且有研究表明，HFpEF患者并发房颤与左心房大小和钠尿肽增加有关。此外，Kazutaka等人分析了1170例急性心衰患者表明NOAF 是1000 天死亡率和HF事件的独立预测因子，但多元logistic回归分析未发现BNP与NOAF独立相关。目前仅表明在心衰患者中房颤导致血浆BNP/NT-proBNP进一步升高，但其对新发房颤的预测价值尚不明确。
展望
强有力的证据表明，BNP/NT-ProBNP与房颤发生有关，它们在不同情况下预测新发房颤的作用已经被许多研究小组深入研究，发现它们在筛查房颤高危个体及预测新发房颤风险中起着重要的作用，而且它们容易获得且比较便宜，适合临床广泛应用。将血浆BNP/NT-ProBNP水平纳入各类房颤风险评估模型中，提高风险预测能力和预后评估能力是当前研究的热点。然而，要将其应用于临床实践还有一段路要走。
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