据中国疾病预防控制中心数据显示，近期我国流感病毒检测阳性率持续上升，其中 99.9% 为甲流感染，当前流行毒株主要以 A（H1N1）pdm09 亚型为主[1]，传染性强[2]。临近春节，随着人员流动和聚集性活动的增加，甲流的感染风险也大大提升，因此对于流感的预防仍不可松懈。
除了接种疫苗预防流感，近期央视新闻报道中也指出，专家表示奥司他韦可以预防流感的发生[3]。那么哪些人群需要重点通过药物来预防流感？预防时机有哪些？奥司他韦预防流感的实际获益如何？本期丁香园小编特别整理了相关内容供大家参考。
五大重点预防人群：重症流感高危人群
流感全人群普遍易感，多为自限性，但对于高危人群，可发生重症流感，出现急性呼吸窘迫综合征、急性坏死性脑病或多器官功能不全等，病情严重者甚至导致死亡[4,5]。据 WHO 估计，流感在全球每年可导致 300 万～500 万的重症和 29 万～65 万呼吸道疾病相关死亡[4]。
重症高危人群[4-7]：
年龄 ≥ 65 岁的老人：老年人罹患流感后易出现严重并发症，面临较高的重症和死亡风险。
年龄 < 5 岁的儿童，尤其是 < 2 岁的儿童：5 岁以下儿童感染流感易出现重症可导致死亡。
孕妇或产妇（包括分娩及流产后 2 周内）：由于机体的免疫和生理上出现变化，可能导致孕产妇罹患流感时严重程度增加，病死率显著高于非妊娠期育龄妇女，并增加孕妇死产风险。
慢性基础疾病患者：包括慢性呼吸系统疾病（包括哮喘）、心血管疾病（不包括单独的高血压）、肾病、肝病、血液系统疾病、代谢及内分泌系统疾病（包括糖尿病）、神经系统及神经疾病、恶性肿瘤或免疫抑制患者，包括药物所致或 HIV 感染等。与同龄健康人相比，这些慢性基础性疾病患者感染流感后，更易发展为重症甚至死亡，其流感相关住院率和超额死亡率更高。
肥胖者（体重指数 > 30 kg/m2）：肥胖者感染流感，发生肺炎、住院、入住 ICU 及死亡的风险增加。
两大预防时机：暴露前预防和暴露后预防
对于上述流感重症的高危人群，流感预防十分关键，有助于减少并发症，降低重症流感的发生风险和死亡率。药物预防主要分为暴露前预防和暴露后预防[4]：
暴露前预防：有重症流感高危因素且未接种流感疫苗（有疫苗禁忌证／疫苗无法获取／未接种流感疫苗）的人群，其所在社区出现流感暴发时，建议进行暴露前预防用药。未接种流感疫苗人群若符合疫苗接种适应证应尽快接种流感疫苗，暴露前用药至疫苗接种后 2 周。
暴露后预防：
➤ 有重症流感高危因素且未能接种流感疫苗（有疫苗禁忌证／疫苗无法获取／未接种流感疫苗）的人群，若与确诊或疑似流感患者密切接触且在 48 h 内，建议进行暴露后预防用药。具备接种流感疫苗条件的个人，应尽快接种流感疫苗，用药持续至接种疫苗后 2 周。
➤ 有重症流感高危因素人群，在接种流感疫苗 2 周内，如果与确诊或疑似流感患者密切接触 48 h 内，建议进行暴露后预防用药。用药持续至最后 1 次密切接触后 1 周）。
➤ 有重症流感高危因素人群，在该流感季已接种流感疫苗且超过 2 周，若与确诊或疑似流感患者有密切接触，应谨慎评估风险和收益，决定是否暴露后预防用药。其间观察流感相关症状，如果出现相关症状，立即按照流感进行用药治疗。
一个重点预防药物：流感预防的口服药物
除了接种疫苗，抗病毒药物对重症流感高危人群的保护也具有重要的补充作用。奥司他韦作为目前国内唯一获批流感预防适应症的口服抗病毒药物[8]，在流感预防领域发挥着不可或缺的重要作用。奥司他韦羧酸通过作用于流感病毒表面的神经氨酸酶起到抑制流感病毒活性的作用，并阻止病毒颗粒从细胞释放，从而抑制流感病毒传播[4]。其独特的机制，使得奥司他韦既可以用于流感的治疗，也可用于流感预防。
循证证据表明，奥司他韦预防流感的有效性显著
暴露前预防：一项纳入 1,559 例未接种流感疫苗的成人（18～65 岁）的 RCT 研究显示，在流感流行高峰期，口服 ６ 周奥司他韦预防流感发生的有效性为 74%（95％ CI 53％～88％）[9]。
暴露后预防：
✔ 一项纳入了 76 个中心 377 户病例所在家庭的 955 名家庭接触者的研究显示，接受 7 d 奥司他韦暴露后预防对个人有效性为 89%（95％ CI 67％～97％，P < 0.001），对家庭的有效性为 84%（95％ CI 49％～95％，P < 0.001）；奥司他韦总体有效性为 89%（95％ CI 71％～96％，P < 0.001）[10]。
✔ 另一项最新的网状荟萃分析纳入了 33 项临床试验中的 19,096 例患者数据，评估抗流感药物在暴露后预防流感的有效性和安全性，结果表明，对于暴露于季节性流感病毒后重症高风险个体，奥司他韦可降低症状性流感的发病风险达 60% （RR：0.40，95% CI：0.26～0.62）[11]。
多部指南、共识推荐奥司他韦用于流感的预防
✔《儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南（2024 版）》[12]：暴露后药物预防首选奥司他韦（≥ 3 月龄），单剂服用，疗程 7～10 d。3 月龄以下婴儿在特殊紧急情况下由医师和家长共同决策使用奥司他韦暴露后预防。
✔ 美国儿科学会（AAP）发布的《儿童流感的预防与控制建议（2024-2025）》[13]：奥司他韦是甲型和/或乙型流感患者暴露后首选的预防药物。
✔《孕产妇流感防治专家共识》[6]：与疑似或确诊甲型流感感染者（症状发作前 1 d 至发热症状消退后 24 h）密切接触后，建议预防性应用抗病毒药物，奥司他韦是首选药物。
✔《2024 WHO 临床实践指南：流感》[14]：对于暴露后两天内的流感重症高风险人群，建议使用奥司他韦。
✔《儿童流感诊断与治疗专家共识（2020 年版）》[15]：对符合预防性用药指征者，建议早期（尽量于暴露后 48 h 内）服用奥司他韦，连续用至末次暴露后 7～10 d；未能于暴露后 48 h 内用药者，仍建议预防给药。
奥司他韦在流感预防用药中的具体用法
表 1. 奥司他韦的流感预防推荐剂量[12,13,15,16]
注：*：《儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南（2024 版）》附录五、《儿童流感诊断与治疗专家共识（2020 年版）》中的建议疗程为至少 10 天。
但对于儿童接受流感暴露后抗病毒药物预防时，需综合考虑暴露场所、暴露后时间、个体发生重症流感的高危因素、当季流感疫苗接种史及接种时间，个体化实施抗病毒药物预防[12]。
由于全人群普遍易感，在流感高发季，需重视流感的预防，尤其是对于五大流感重症高危人群，流感预防有助于减少重症流感发生风险，降低死亡率。流感预防主要分为接种疫苗和药物预防，奥司他韦作为我国目前唯一获批流感预防适应症的口服抗病毒药物，多项研究均表明其在预防流感中有较好获益，并获得了国内外多部指南共识的推荐，为当前流感的药物预防提供了强力的支持。
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