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雾化吸入乙酰半胱氨酸，这几步弄错了等于白用！

学术   2024-10-11 20:33   河北  
乙酰半胱氨酸, 即 N-乙酰半胱氨酸、N-乙酰-L-半胱氨酸。简称 NAC，是半胱氨酸的前体药物。半胱氨酸可进一步生成谷胱甘肽，谷胱甘肽可以清除体内的活性氧产物，在多种细胞生化功能中起作用。乙酰半胱氨酸分子结构中含有的巯基集团，可以使黏蛋白分子复合物中的黏蛋白断裂，从而减低痰液粘度，使痰容易咳出。在临床实践中，乙酰半胱氨酸用于治疗对乙酰氨基酚中毒、溶解稀释过浓的黏液。临床上常用的祛痰药物有愈创甘油醚、乙酰半胱氨酸、氨溴索、羧甲司坦、桉柠蒎等多种药物。目前，我国上市的祛痰药物中，只有乙酰半胱氨酸、氨溴索（近几年才出现）具有雾化吸入剂型。


吸入用乙酰半胱氨酸溶液的用法


1. 国内说明书的适应症：治疗浓稠粘液分泌物过多的呼吸道疾病，如：急性支气管炎、慢性支气管炎及其病情恶化者、肺气肿、粘稠物阻塞症以及支气管扩张症。乙酰半胱氨酸雾化吸入后，可在 1 分钟内起效 [1]。

2. 用法用量：用药途径为雾化吸入，每次 300 mg（3 mL），每天 1～2 次，持续 5～10 天，可根据病人的临床反应和治疗效果对用药的相关剂量和次数进行调整。不必区别成人和儿童的使用剂量 [2]。

3. 配伍情况：

常用雾化吸入药物配伍表 1[3]
注：无 为无证据；NI 为评价配伍稳定性证据不充分，除非将来有证据证明可行；C 为有临床研究确证特定混合物的稳定性和相容性；IC 为来自生产厂家的报告确证特定混合物的稳定性和相容性；X 为有证据确认或建议，特定混合物不能配伍 [3]

4. 常用雾化搭配方案（含乙酰半胱氨酸）：

ICS：吸入用糖皮质激素；SABA: 短效 β2 受体激动剂；SAMA: 短效胆碱Ｍ受体拮抗剂 [4]

结合常用雾化吸入药物配伍表 1，以下配伍是可行的：

  • 布地奈德 + 乙酰半胱氨酸
  • 异丙托溴铵 + 特布他林/沙丁胺醇（厂家报告确证）+ 乙酰半胱氨酸
  • 异丙托溴铵 + 特布他林/沙丁胺醇（厂家报告确证）+ 乙酰半胱氨酸 + 布地奈德



使用吸入用乙酰半胱氨酸溶液的注意事项

1. 支气管哮喘患者慎用

乙酰半胱氨酸泡腾颗粒、乙酰半胱氨酸注射液、吸入用乙酰半胱氨酸溶液说明书中均有引起支气管痉挛不良反应的相关报道。同时，支气管痉挛属于雾化吸入治疗给药方式引起的不良事件之一。气溶胶温度过低、输送的气溶胶密度过高、雾化溶液 pＨ 值不当、低渗及高渗气溶胶或可导致哮喘或其他呼吸系统疾病患者发生支气管痉挛。因此对于患有支气管哮喘的患者，在治疗期间应密切观察病情，如有支气管痉挛发生应立即终止治疗，并予以相应治疗措施 [5]。

2. 保持痰液引流通畅

使用乙酰半胱氨酸，特别是开始用雾化吸入方式治疗时可液化支气管内的分泌物，并刺激分泌物量增加。如果病人不能适当排痰，应做体位引流或通过支气管内吸痰方式将分泌物排出，以避免分泌物潴留阻塞气道。

同时，由于止咳药对咳嗽反射的抑制作用可能会导致支气管分泌物的集聚，因此乙酰半胱氨酸等祛痰药不建议与止咳药联合应用。

3. 注意雾化器的选择

目前临床常用雾化器可分为射流雾化器 、超声雾化器和振动筛孔雾化器３种。不同的雾化器各有特点，适合不同的患者。

  • 射流雾化器用于下呼吸道病变或感染、气道分泌物较多，尤其伴有小气道痉挛倾向、有低氧血症严重气促患者。缺点是不适用于易降解的大分子药物。

  • 超声雾化器不适用于哮喘等喘息性疾病的治疗。缺点是药物易失 活或浓缩，易过度湿化。医疗机构已较少使用。

  • 振动筛孔雾化器雾化效率较高且残留药量较少（0.1 mL～0.5 mL），并具有噪音小、小巧轻便、方便增加药物剂量等优点。筛网易堵孔，易滋生微生物，适用于门急诊 、ICU 人工通气、家庭雾化等多种场景 [6]。

部分药物需使用特定的雾化器，例如国内已上市的吸入用伊洛前列素溶液、 妥布霉素吸入溶液等。乙酰半胱氨酸没有特定的雾化器，选择雾化装置时，应综合考虑患者情况、疾病诊断、药物性质、应用场景等。

4. 胃溃疡患者慎用

乙酰半胱氨酸对鼻咽和胃肠道有刺激，可出现鼻液溢、胃肠道刺激。对于胃溃疡或有胃溃疡病史的患者，尤其是当患者同时使用对胃黏膜有刺激作用的药物如非甾体类抗炎药、糖皮质激素、抗肿瘤药物等，此时应慎用乙酰半胱氨酸。

5. 限钠饮食患者慎用

吸入用乙酰半胱氨酸每 1.5 mL 含 21.5 mg（0.95 mmoL）钠、3 mL 含 43 mg（1.9 mmoL）钠、6 mL 含 86 mg（3.8 mmoL）钠，WHO 推荐的成人每日最大钠摄入量为 2 g。限钠饮食的患者应慎用本品。

6. 与抗生素分开使用

说明书提到：当局部使用乙酰胱氨酸和抗生素时，由于乙酰半胱氨酸 和某些抗生素有不相容现象。乙酰半胱氨酸可以减弱多种抗菌药物的抗菌活性。在这种情况下应用本品应与抗生素分开使用 [2]。另文献报道 [7]，乙酰半胱氨酸对于耐喹诺酮铜绿假单胞菌和 MRSA 均有着抑菌及抑制生物膜的作用。乙酰半胱氨酸联合万古霉素对 MRSA 及其生物膜的清除作用增强 [8]。目前，乙酰半胱氨酸与抗菌药物的相互作用及机制尚无统一结论。

7. 组胺不耐受患者慎用

乙酰半胱氨酸可能影响组胺代谢，组胺不耐受患者应该慎用该药，因为可能发生超敏反应。

8. 与硝酸甘油合用注意监测血压

与硝酸甘油合用会导致明显的低血压并增强颞动脉扩张。如果必须使用本品与硝酸甘油合用，应监控患者是否有低血压现象，这可能是严重的低血压，并警告头痛的可能性。


结语：吸入用乙酰半胱氨酸是我国应用经验最丰富的雾化祛痰剂。虽然安全性较高，还是要注意：支气管哮喘、组胺不耐受、胃溃疡、限钠饮食者慎用。同时注意痰液引流通畅，在与硝酸甘油合用时注意监测血压。


题图：站酷海洛
投稿邮箱：heer897@163.com



参考文献

[1]  中华医学会呼吸病学分会. 雾化祛痰临床应用的中国专家共识 [J]. 中华结核和呼吸杂志，2021，44(4) 340-348.DOI, 103760/cma.j.cn112147-2020062300742.
[2]  吸入用乙酰半胱氨酸溶液说明书. 生产企业：ZAMBON S.p.A. 修订日期 2023 年 1 月 11 日.
[3]  刘瀚旻, 符州, 张晓波, 等. 儿童呼吸系统疾病雾化治疗合理应用专家共识 [J]. 中华儿科杂志, 2022, 60(4): 283-290. DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20220118-00059.
[4] 中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识》编写组雾化吸入疗法合理用药专家共识（2019 年版）医药导报 38（2）：135-146.
[5] Snell NJ. Adverse reactions to inhaled drugs. Respir Med. 1990 Sep;84(5):345-8. 
[6] 中华医学会临床药学分会等，雾化吸入疗法合理用药专家共识（2024 版）网络首发地址：https://link.cnki.net/urlid/42.1293.R.20240813.0858.002.
[7] Yonghyun J, Cha K Y, Eu-Ri J, et al. In vitro inhibitory activity of N-acetylcysteine on tympanostomy tube biofilms from methicillin-resistant Staphylococcus aureus and quinolone-resistant Pseudomonas aeruginosa[J]. International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology, 2019, 126(C):109622.
[8] 郑靖杰. N-乙酰半胱氨酸联合万古霉素对耐甲氧金黄色葡萄球菌及其生物膜的清除作用研究 [D]. 乌鲁木齐：新疆医科大学，2023.

 http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA4MDkyNTYyOA==&mid=2652211544&idx=1&sn=7352ddd03f252e028ecc661fe1b7fffd
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