十月秋风起，正是大量的柑橘类水果上市，其中“柚子”因其富含维生素C、钾、类胰岛素及膳食纤维等多种营养而备受青睐，被认为是健康水果的典型代表。但美国食品药品管理局（FDA）提出了关于西柚与药物相关的警告。随后网上开始流传诸如“柚子不能和他汀一起吃”；“柚子不能和降压药一起吃”；“药物与柚子/柚子汁同服相当于毒药”之类的诸多声音。那么柚子到底是健康的保护者，还是服药的禁忌品？“柚”与“健康”能否兼得呢？
柚子影响药物代谢的机制
我们的饮食和药物都需要在体内进行代谢，过程中需要代谢酶的参与，其中细胞色素P450酶（CYP）在多种药物的代谢中起着重要作用。CYP是一组酶的总称，由许多同工酶和亚型组成。其中CYP3A4对药物代谢参与度最高，如果它的作用被抑制，药物代谢受阻，会在体内蓄积，药物浓度增加，同时也增加了药物的毒副作用。西柚中含有呋喃香豆素类物质，对CYP3A4有很强的抑制作用，减缓药物的代谢速度，无形中增强了药效。
脑血管疾病患者常用的一些降脂药物及降压药物的代谢正是由CYP3A4所介导的。那么问题来了：
“一竿子打死”所有柑橘类水果/果汁？
柚子、橘子、甜橙等都是柑橘属的不同品种，有很多共性。但研究报道会引起药物相互作用的主要是西柚（又称葡萄柚）。我国学者研究发现 [1]，柑橘类水果/果汁与CYP3A4 酶活性作用程度从强到弱依次为：西柚>琯溪蜜柚>金柚>常山胡柚>甜橙，与呋喃香豆素类含量相关。对CYP3A 酶活性影响最明显的是西柚；琯溪蜜柚及近缘品种的果汁仍可能导致类似于西柚的药物相互作用。常山胡柚、甜橙中呋喃香豆素类含量极低 ,对CYP3A无抑制作用。
因此，一般情况下，橘子、橙子不会对前述药物的代谢产生明显影响。然而，对于一些高危人群（如高龄、肝肾功能减退、同时服用多种药物等），过多食用橙子、橘子之类的水果仍具有影响药物代谢的潜在可能。
谈“柚”色变？
事实上，并不是所有的“他汀”都受到“柚子”的影响。通过CYP3A4代谢的他汀共有三种 [2]：洛伐他汀，辛伐他汀，阿托伐他汀。其中西柚对洛伐他汀的影响最大，辛伐他汀次之，阿托伐他汀最小。氟伐他汀、匹伐他汀和瑞舒伐他汀是通过CYP2C9代谢，普伐他汀则不通过细胞色素P450酶系统进行代谢，因而与西柚并不产生相互作用。
同样，在降压药物中会与西柚汁有明显相互作用的是钙离子拮抗剂（CCB）类降压药。研究显示 [3]，西柚对非洛地平、硝苯地平、尼群地平、 尼卡地平等影响较大，会导致药物作用增强（可能导致低血压），发生不良反应的概率相对较高。这种效果可以持续至少3天，而降压药需要每天服用，这些药物大都是长效降压药物，才能保证24小时平稳降压。也就是说，服用这类降压药，体内就会长期含有药物成分。所以，安全起见，应尽量避免吃柚子或者喝柚子汁，同时也要密切关注血压情况。
此外，所有的“影响”都与量效关系有关，只有服用到了一定剂量，才会产生明显的影响。一般饮用西柚汁<250ml/天影响较小，而出现问题的剂量往往在1L/天以上。虽然如此，西柚汁对药物代谢的影响仍旧应该引起警觉，服药期间尽量避免食用此类水果，以免增加肌肉疼痛及横纹肌溶解的风险。
总之，作为一种水果，同时与我们脑血管患者常用的两种药物产生相互作用，值得我们引起高度的重视。明白了机制后，就能既不过度限制此类水果的摄入，也能避免它的负面影响，从而做到“柚子”与“健康”兼得。
参考文献：
[1]郭联庆, 鲍浩, 杨娟, 等 . 柑橘类果汁对大鼠细胞色素P450 3A 的抑制与果汁中呋喃香豆素组成的相关性[J]. 中 国临床药理学与治疗学 (Chinese Journal of Clinical Pharmacology and The rapeutics), 2004(9):970-977.
[2]邹慧, 张丽萍. 他汀类药物的有效性和安全性 [J]. 中华保健医学杂志, 2020, 22(3):221-224.
[3]胡帆, 袁洪, 左笑丛, 黄志军. 葡萄柚汁与钙通道阻滞药的相互作用 [J]. 中国新药与临床杂志,2010,29(12):881-884.
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专家介绍
徐鸣明，医学博士
上海交通大学医学院附属新华医院神经内科医师。2004年毕业于西安交通大学医学院临床医学系；2010毕业于重庆医科大学神经内科专业。在德国纽伦堡的艾利克斯-弗雷德里希大学医学院神经内科从事脑出血血肿扩大方面的研究。
长期从事脑血管病和中枢神经系统感染方面研究。
上海市医学会神经内科专科分会第十届委员会委员 国家卫生计生委脑卒中防治专家委员会第一届出血性卒中(内科)专业委员会委员 从事神经内科临床及教学工作20余年，对神经科各类常见病、疑难病及危重病积累了丰富的临床诊疗经验。尤其擅长脑血管病预防、诊断及治疗；认知功能障碍、癫痫等神经科疾病的诊治。
专家门诊：周一下午、周五上午；
擅长：脑血管病、认知障碍。
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