*仅供医学专业人士阅读参考
撰文丨高磊
前情提要： 皮肤病不仅仅是皮肤的问题，还常是许多系统疾病的表现之一，然而，皮肤表现有时相对于其他系统的症状可能要轻，不足以引起患者的重视。
法国的Molière博士展示了一则这样的病例[1]，患者的口唇损害和她的系统疾病有关系吗？让我们一起来看看。
病例简介
85%的患者，合并至少一种恶性肿瘤
PTEN基因是磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide-3-kinase, PI3K）-AKT和雷帕霉素机能靶点（mechanistic target of rapamycin，mTOR）信号通路的负调控因子，这些通路对细胞增殖、细胞周期进程和细胞凋亡至关重要。该基因功能丧失会促使肿瘤生成，在多种恶性肿瘤中常发现体细胞突变。
发病年龄可能为4岁~75岁不等，常在青少年时期发现。超过 85%的Cowden综合征患者合并至少一种恶性肿瘤，最常见的是乳腺、甲状腺及子宫内膜肿瘤。
Cowden综合征的临床表现包括多个器官系统的皮肤黏膜和皮肤外错构瘤，且恶性肿瘤风险增加。皮肤和口腔病变是Cowden综合征独特且常见的表现，这些往往是提示诊断的初始表现。
常见病变是毛鞘瘤、肢端角化病和皮肤多发性硬化性纤维瘤（图2）。
图2[2]，Cowden综合征
皮肤黏膜表现的鉴别诊断包括结节性硬化病、Gardner综合征、疣状表皮发育不良、Brooke-Spiegler综合征、Ⅰ型神经纤维瘤病和多发性纤维毛囊瘤(Birt-Hogg-Dubé综合征)。
Cowden综合征患者的处理主要着重于癌症监测，推荐每年进行1次全面体格检查以及早发现干预肿瘤改善预后，抑制 mTOR 通路的药物比如西罗莫司（雷帕霉素）是现今正在研究有前景的治疗方式，有报道称用这个药治疗后渗透性的血管异常和脂肪过多症有好转。
Cowden综合征面部皮疹治疗方法包括外用5-氟尿嘧啶、口服异维A酸、刮除术、激光或手术切除等方法，但疗效各异。有个案报道外用西罗莫司(雷帕霉素)治疗面部丘疹取得满意疗效。
[1]Molière S, Mathelin C. The Cowden Syndrome. N Engl J Med. 2020; 382(15): e29.
[2]Son J H, Chung B Y, Jung M J, et al. Cowden disease: case report and review of the literature[J]. Annals of dermatology. 2019, 31(3): 325.
[3Bhanot A, Harrell K, Levin J. Treatment of Trichilemmomas With Topical Sirolimus[J]. JAMA dermatology. 2023.
