喜欢我们请点击公众号名称，然后点击右上角，选择设为 星标 ，接收最新类器官进展与资讯！知识星球搜索“ 肠道类器官 ”获取更加专业的培养基配方、标准方案和技术手册。
传播科学知识 促进同行交流 推动产业发展 服务国家战略
ORGANOID AGENT智能体AI赋能，让您始终站在类器官研究潮头浪尖！
在癌症治疗领域，免疫疗法已成为一种重要的治疗手段，其中溶瘤病毒（Oncolytic Viruses，OVs）作为一种新兴的免疫疗法策略，因其能够特异性地感染并杀死癌细胞而备受关注。OVs的主要作用机制包括直接裂解肿瘤细胞、重塑肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，TME），以及通过表达免疫刺激因子将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”，从而激活机体的抗肿瘤免疫反应。例如，Talimogene laherparepvec（T-VEC），一种经过改良的单纯疱疹病毒1型（HSV-1），因其能够表达粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），已被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于治疗恶性黑色素瘤。然而，尽管OVs在一些患者中显示出了显著的疗效，但仅有部分患者能够获得持久的响应，这提示我们对OV治疗反应的异质性及其背后的细胞和分子机制了解不足。
近年来，单细胞RNA测序（Single-cell RNA sequencing，scRNA-seq）技术的发展为研究肿瘤微环境中的细胞异质性提供了前所未有的分辨率，使得研究者能够更深入地理解肿瘤免疫微环境（Tumor Immune Microenvironment，TIME）的特征，并探索其与OV治疗反应之间的关系。通过scRNA-seq分析，研究者可以识别与OV治疗反应性相关的免疫细胞亚群，以及它们在肿瘤微环境中的相互作用和信号通路，这对于指导OV的合理设计和临床实践具有重要意义。
然而，尽管scRNA-seq技术为我们提供了研究肿瘤微环境的新工具，但在如何将这些信息转化为临床治疗策略方面仍存在挑战。例如，如何从大量的候选基因中筛选出最佳的组合以增强OV的疗效，以及如何克服肿瘤内在的免疫抵抗机制等问题，都是当前研究中需要解决的关键科学问题。此外，尽管已有研究尝试通过基因工程化OVs来增强其抗肿瘤效果，但如何精确控制这些基因的表达时机和空间分布，以及如何评估不同基因组合的疗效，也是研究中需要考虑的重要方面。
张等人的研究正是在这样的背景下展开的。他们提出了一种基于单细胞数据驱动的OV设计方法，通过分析对OV治疗有反应和无反应肿瘤的TIME特征，设计并构建了一种新型武装溶瘤病毒OV-5A，该病毒能够表达五个具有非冗余功能的基因。研究表明，OV-5A在多种小鼠模型中通过激活协同的先天-适应性免疫反应，展现出强大的抗肿瘤效果。此外，他们还基于scRNA-seq数据设计了OV-5A的联合治疗方案，这一数据驱动的方法为合理化设计溶瘤病毒及其多药物联合疗法提供了新的途径。这项研究不仅填补了当前研究中的空白，也为开发更有效的OV治疗策略和联合疗法提供了重要的科学依据，具有重要的研究价值和临床意义。
张等人的研究针对的是溶瘤病毒（Oncolytic Viruses, OVs）在癌症免疫疗法中的应用，特别是在激活抗肿瘤免疫应答、调节肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）以及增强免疫检查点抑制剂效力等方面
基于这一猜想或假设，研究者采用了单细胞RNA测序（Single-cell RNA sequencing, scRNA-seq）技术来分析对OV治疗有反应和无反应肿瘤的TIME特征。这种方法能够揭示肿瘤微环境中细胞亚群的异质性和它们之间的相互作用，为OV的合理设计提供了重要信息
研究结果分析表明，通过scRNA-seq数据指导的OV设计可以显著改善治疗效果。研究团队构建了一种新型武装溶瘤病毒OV-5A，该病毒能够表达五个具有非冗余功能的基因，包括CCL5、CXCL16、IFN-γ、IL-12和GM-CSF。在多种小鼠模型中，OV-5A通过激活协同的先天适应性免疫反应，展现出强大的抗肿瘤效果
总结与结论部分，张等人的研究证明了单细胞数据驱动的OV设计和联合治疗方案在激活抗肿瘤免疫反应中的潜力。这种方法不仅提高了治疗效果，还为未来个体化癌症治疗提供了新的思路。研究还强调了进一步研究的必要性，包括探索OV与肿瘤微环境中非免疫细胞（如基质成纤维细胞）之间的相互作用，以及肿瘤引流淋巴结（Tumor-draining Lymph Node, TdLN）在OV治疗中的作用，这些新延伸问题将为下一步实验提供方向
在张等人的研究中，类器官或类器官芯片的培养步骤及应用目的具有重要意义。类器官是通过将干细胞或组织干细胞在体外培养而形成的三维结构，它们能够模拟其来源器官的关键结构和功能特征
类器官的培养步骤： 组织标本的分离 ：首先从病人体内获取病变组织，然后进行分离以获取干细胞
干细胞培养 ：利用干细胞在体外进行培养，形成与原始肿瘤相同的肿瘤细胞或模拟正常器官的类器官
3D培养 ：将细胞在基质胶中培养，形成三维结构的类器官。这一步骤中，将重悬的细胞液加入到预热的培养板中，并添加培养基进行培养，通常需要37℃培养5-14天
类器官的传代 ：成熟类器官通过加入DMEM/F12小心刮出，并在冰上放置后用枪头吹打，以便于传代
类器官的冻存 ：将需要冻存的类器官收集并重悬于冻存培养液中，然后保存于-80℃冰箱或液氮罐中
应用目的： 类器官和类器官芯片技术的应用目的非常广泛，包括但不限于：
疾病模型构建 ：通过体外培养成与体内结构及功能类似的病变组织，用于研究疾病的发病机制和治疗方法
药效评估 ：与传统的2D模型相比，3D类器官模型能更真实地模拟体内药物渗透吸收的过程，为药物筛选和评估提供更具生理学意义的平台
器官移植 ：类器官培养可能解决人体排斥反应问题，为难以找到合适配型的患者提供解决方案
药物开发和研究 ：类器官芯片技术能够模拟不同器官的结构和生理过程，重现器官间的相互作用，进行更复杂、更有生理学意义的药物研究
免疫反应研究 ：通过共培养肿瘤类细胞和免疫细胞，模拟肿瘤微环境，预测癌症免疫治疗药物对肿瘤的靶向作用
综上所述，类器官和类器官芯片技术在生物医学研究中扮演着越来越重要的角色，它们不仅能够提供对疾病机制更深入的理解，还能加速新药的开发和个性化治疗的实现。
张等人的研究在溶瘤病毒治疗癌症领域展现了以下特色与创新之处：
单细胞数据驱动的溶瘤病毒设计 ：该研究利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术深入分析了对溶瘤病毒治疗有反应和无反应肿瘤的免疫微环境，基于这些数据设计了新型武装溶瘤病毒OV-5A。这种方法的创新之处在于将单细胞水平的免疫微环境特征直接转化为治疗策略，提高了治疗的精准性和有效性。
多基因武装溶瘤病毒的构建 ：研究团队构建了一个能够表达五个具有非冗余功能的基因（CCL5、CXCL16、IFN-γ、IL-12和GM-CSF）的溶瘤病毒OV-5A。这种多基因武装的策略在溶瘤病毒领域较为先进，能够同时激活多种免疫途径，增强了对肿瘤的免疫攻击。
联合治疗方案的创新设计 ：基于scRNA-seq数据，研究者设计了包括PD-1拮抗抗体、CD40激动抗体和OV-mFlt3L在内的联合治疗方案，这种数据驱动的联合治疗策略在提高治疗效果方面具有创新性，能够针对不同患者的肿瘤微环境进行个性化治疗。
跨学科技术的综合应用 ：该研究结合了分子生物学、免疫学、基因编辑和生物信息学等多个学科的技术，体现了现代医学研究中跨学科合作的重要性，这种综合应用为癌症治疗提供了全新的视角和方法。
从实验室到临床的转化潜力 ：研究不仅在动物模型中验证了OV-5A的疗效，还探索了其在人类肿瘤组织切片和PBMC-PDX模型中的应用，这种从基础研究到临床应用的转化研究对于未来癌症治疗的发展具有重要意义。
这些特色和创新点不仅推动了溶瘤病毒治疗策略的发展，也为未来癌症免疫疗法的研究提供了新的方向。
尽管张等人的研究在溶瘤病毒治疗领域取得了显著进展，但仍存在一些不足之处，具体包括：
样本量和多样性的限制 ：研究中使用的样本量可能有限，且主要基于特定的肿瘤模型和小鼠模型。这种局限性可能影响结果的普适性和外推性，特别是在考虑不同患者群体和肿瘤类型的异质性时。
长期疗效和安全性评估 ：虽然短期内观察到了OV-5A的抗肿瘤效果，但研究中可能缺乏长期跟踪数据来评估其疗效的持久性以及可能的迟发性副作用或安全性问题。
复杂的肿瘤微环境 ：肿瘤微环境的复杂性意味着可能存在多种未被当前研究覆盖的免疫逃逸机制和异质性。因此，研究可能未能完全揭示所有影响溶瘤病毒疗效的因素。
临床转化的挑战 ：尽管研究提出了有前景的治疗策略，但从实验室到临床的转化过程中可能会遇到额外的挑战，包括如何精确控制病毒的分布、剂量以及如何克服患者个体间的差异。
联合治疗策略的优化 ：虽然研究提出了联合治疗策略，但可能还需要进一步的研究来优化这些组合，包括确定最佳的给药顺序、剂量和频率，以及如何根据患者的具体状况个性化调整治疗方案。
这些不足之处提示了未来研究的方向，包括扩大样本量、进行长期随访研究、深入探索肿瘤微环境的复杂性、解决临床转化中的问题，以及进一步优化联合治疗策略。通过解决这些问题，可以进一步提高溶瘤病毒治疗的疗效和安全性，使其成为更可靠的癌症治疗手段。
张等人的研究通过单细胞数据驱动的方法设计了一种新型武装溶瘤病毒OV-5A，并探索了其与免疫检查点抑制剂等药物的联合治疗方案，这项工作不仅为癌症免疫疗法提供了新的治疗策略，而且通过激活协同的先天适应性免疫反应，增强了对肿瘤的攻击效果，具有重要的临床转化潜力，为未来的个体化癌症治疗和更有效的联合治疗策略的开发奠定了科学基础。 与千万同行共同关注类器官！
肠道类器官（Organoid Bulletin）
本公众号由地球上最强的类器官AI智能体 ORGANOID AG 驱动赋能 ，您可以直接与公众号对话，获得最专业的类器官知识指导与信息。
简介
我们致力于发布本领域优质资讯与评述，推送国内外类器官与干细胞相关领域最新研究论文、综述与技术进展。发布科普文章、专家观点评论、行业分析、招聘信息和会议通知。秉承干细胞与类器官创新计划组织(ISCO)愿景，我们传播科学知识，促进同行交流，推动产业发展，服务国家战略 ，积极为类器官与干细胞技术发展提供助力。欢迎各位关注、分享、转载、投稿！原创内容申请转载，可直接私信，我们不收取任何形式的费用。内容多来自学术论文或网络公开资源，如有侵权还请联系删除。
编辑部联系邮箱： zj@organoid.ac.cn
干细胞与类器官创新计划组织（Innovations in stem cell and organoids,ISCO ）是由来自中国科学院、北京大学、清华大学和复旦大学等多个顶级研究机构的头部研究团队组织发起的，完全公益的学术与研究技术交流合作组织，成员主要由来自类器官行业内的企业高管、技术经理、高级PI等构成。加入“ISCO计划”后，您将以极低的成本实现类器官资源的互换与共享，基于肠道类器官和ISCO微信公众号平台，您将获得来自全行业的赋能与指导，进行标准化的类器官制备与检测，保证您的研究顺利且高质量开展。我们会将你纳入ISCO计划微信群，这样您能够与所有参与ISCO计划的成员及时沟通，您所有的类器官问题都能最及时的得到解答和帮助，互换类器官品系和干细胞研究工具资源，解决技术难题，获得技术支持。ISCO已有上千个来自全国顶级类器官研究机构、大学和企业的注册认证会员，大家一起为类器官事业发展点燃星星之火，推动类器官产业发展壮大。在ISCO,我们敢为人先，始终积极寻求更新类器官更优的解决方案，勇于突破经验与预想的界限，致力打造科学卓越的行业新标准。 联系邮箱： info@isco.ac.cn
促进行业交流，资源共享，降低类器官培养准入门槛。
建立行业以及国家工程标准，促进类器官培养与应用规范化，标准化。
建立国内外公认一流的类器官专业咨询机构和类器官库，促进转化医学与精准医学发展。
推动生物材料和工程技术在干细胞与类器官领域的应用与发展。
推动技术进步，推动类器官技术与产品在临床与基础研究中的规模化应用。
服务国家战略，推动类器官培养试剂、仪器和技术体系本土化，将核心技术牢牢把握在中国人手中。
ISCO面向类器官全领域同行提供技术交流服务，可以加入“ ISCO技术交流群 ”参与技术讨论，高级研究员或独立PI可以申请成为荣誉发起人，成为ISCO计划贡献者与受益者。ISCO计划目前已有5000+会员，静待您加入讨论分享，让我们共同促进类器官产业发展。
现在，您只需添加发起人微信，备注自己的真实姓名与单位例如“张三-中国科学院大 学”，说明申请加入ISCO计划，提供有效身份证件如学生证、身份证、工作证或其他任何可以证明身份的真实性的证件，即可加入对应社群。而这一切都是公益的，免费 的，不收取任何费用。
欢迎您找到组织！~
扫描二维码添加发起人微信以进群交流
面向专业科普需求和企业级资源共享，现在扫描二维码加入“ 肠道类器官 ”知识星球，就能获得来自顶级研究机构分享的类器官培养基配方和方案，ISCO发布的官方标准指南等更加专业的资料。与100+行业精英共同交换类器官技术资料和资源，向行业专家提问，免费参与国内领先的类器官品牌产品内测试用，获得类器官工程师认证等。全行业最专业的类器官知识社区和公益平台，让您的类器官研究少走弯路！
#为什么要加入知识星球？
1.最新最专业的培养基配方和技术资料即时获取。
2.ISCO标准类器官培养方案和技术标准材料发布唯一渠道。
3.最强AI智能体和类器官分析软件和工具解析和下载。
4.类器官领域TOP专家一对一沟通，权威资料触手可及。
5.ISCO成员类器官企业新产品评测和免费试用特权通道。
6.定期发放免费会议入场券和资料，提供演讲机会。
更多福利，请移步知识星球内部了解。
ISCO注册会员 是面向所有人的公益身份识别项目。如需以ISCO会员身份获取各种资源与免费福利。您只需访问 www.organoid.ac.cn 注册会员，并补充个人真实有效身份信息，经人工审核后，即可获得注册会员认证 。通过“ISCO”和“肠道类器官公众号”的“身份认证”菜单就能找到查询入口。也可以下载专属的身份二维码用于各种需要出示本组织身份的场合如学术会议、合作商提供的免费产品申请。由PI或课题组长及以上级别提供实名信息可注册为“ 注册会员 ”，加入“ ISCO注册认证会员群 ”优先享受本组织提供的学术界与产业界资源。特别的，您所有的信息仅用于身份识别，不会被进行任何形式的商业用途，欢迎监督举报（邮箱：isco@organoid.ac.cn）。未进行注册的，不被认为是ISCO正式会员，合作方有权拒绝提供任何服务和或产品。
具体注册方式点击下列文章了解：
如何注册成为ISCO会员？
扫描二维码快速进入 身份认证系统
