喜欢我们请点击公众号名称，然后点击右上角，选择设为星标，接收最新类器官进展与资讯！知识星球搜索“肠道类器官”获取更加专业的培养基配方、标准方案和技术手册。
传播科学知识 促进同行交流 推动产业发展 服务国家战略
ORGANOID AGENT智能体AI赋能，让您始终站在类器官研究潮头浪尖！
![]()
胃肠道激素（Gastrointestinal Hormones）是人体内分泌系统的重要组成部分，它们由分布于胃肠道（Gastrointestinal Tract，GIT）的内分泌细胞——肠内分泌细胞（Enteroendocrine Cells，EECs）分泌，对调节消化、吸收、能量平衡和血糖水平等方面起着至关重要的作用。其中，最著名的两种激素是胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like Peptide-1，GLP-1）和胃抑制肽（Gastric Inhibitory Polypeptide，GIP），它们在2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）和肥胖治疗中具有潜在的应用价值。GLP-1和GIP作为增敏激素（Incretin Hormones），能够刺激胰岛素的分泌，并且GLP-1还具有抑制食欲和减缓胃排空的作用，从而有助于体重管理。
尽管这些激素的发现为治疗代谢性疾病提供了新的思路，但在临床应用中仍面临挑战。首先，这些激素在体内的半衰期短，需要频繁注射给药，这限制了患者的依从性。其次，通过口服途径给药存在生物利用度低的问题，因为胃肠道的酶解作用会迅速降解这些激素。此外，尽管已有研究通过营养干预和肠道菌群调节来增加内源性激素的释放，但这些策略往往效果有限，且难以满足大多数肥胖和糖尿病患者的临床需求。
近年来，纳米技术在药物递送系统中的应用为解决上述问题提供了新的可能性。特别是脂质基纳米载体（Lipid-based Nanocarriers），因其生物相容性好、稳定性高且能够保护药物免受胃肠道酶解的特性，成为研究的热点。这些纳米载体能够通过改变其物理化学性质（如粒径和组成）来调控肠道激素的释放，从而模拟多种肠道激素的生理效应，为开发新型治疗方法提供了新的方向。
然而，尽管脂质基纳米载体在提高药物疗效方面显示出潜力，但在实现精确控制肠道激素分泌方面仍存在空白。例如，如何根据不同的病理状态调整纳米载体的设计，以实现对特定激素的精确调控；以及如何确保纳米载体在体内的安全性和有效性，都是当前研究中需要解决的问题。此外，纳米载体与肠道激素受体之间的相互作用机制尚不完全清楚，这也限制了其在临床应用中的进展。
综上所述，Xu等人在《Science Advances》上发表的研究，通过智能控制脂质基纳米载体来精细调节肠道激素的分泌，不仅填补了现有研究的空白，也为开发新型非侵入性治疗方法提供了科学依据。这项研究通过改变纳米载体的组成和物理化学性质，实现了对GLP-1、GIP和PYY等多种肠道激素释放的调控，为2型糖尿病和肥胖的治疗提供了新的思路。
![]()
在探讨如何通过智能控制脂质基纳米载体（Lipid-based Nanocarriers，LNCs）精细调节肠道激素分泌的研究中，科学家们提出了一个核心问题：是否可以通过改变脂质纳米载体的组成和物理化学性质来调节多种肠道激素的释放，并以此改善代谢功能障碍。基于此，研究者们猜想，商业化的脂质赋形剂作为纳米载体的组成部分，能够激活肠内分泌细胞（Enteroendocrine Cells，EECs）上的营养素敏感受体，并以此通过释放GLP-1、GIP和PYY等激素来发挥生物学效应。
为了验证这一假说，研究者们采用了研究思路，即利用小鼠和人类的敲入和敲除肠道类器官模型，系统地研究了不同脂质纳米载体对EECs上营养素敏感受体的激活效果，并评估了这些纳米载体在野生型、血糖异常和肠道Gcg基因敲除小鼠中的效果。他们通过改变载体中的赋形剂（例如性质和数量）、制备方法以及纳米载体的物理化学属性（例如大小和组成），来精细调控肠道激素的释放。
研究结果显示，脂质纳米载体能够通过激活FFAR1和GPR119受体来增加GLP-1的分泌，这一发现在小鼠和人类肠道类器官模型中得到了验证。此外，通过调整纳米载体的粒径和组成比例，研究者们能够实现对不同肠道激素分泌模式的调控。例如，30纳米的RM LNC能够有效刺激GIP的释放，而200纳米的RM LNC则主要增加了GLP-1和PYY的分泌。这些发现在图1中得到了直观的展示，其中不同粒径的RM LNC对GLP-1分泌的影响被清晰地描绘出来，证明了脂质纳米载体在调节肠道激素分泌方面的巨大潜力。
总结与结论，这项研究证明了利用纳米技术调节肠道激素释放的可行性，并展示了通过改变脂质纳米载体的物理化学性质来实现对多种肠道激素释放的精细调控的可能性。这一发现不仅为2型糖尿病和肥胖的治疗提供了新的策略，也为未来开发新型非侵入性治疗方法奠定了基础。
新延伸问题，尽管研究取得了显著进展，但仍存在一些问题亟待解决。例如，如何进一步优化纳米载体的设计以实现更精准的激素释放控制，以及如何确保这些纳米载体在体内的长期安全性和稳定性。下一步的实验将聚焦于这些方面，以期为临床应用提供更加坚实的科学依据。此外，研究者们也将探索这些纳米载体在不同代谢疾病模型中的效果，以及它们是否能够通过调节肠道激素的分泌来改善其他相关的代谢指标。
![]()
在这项研究中，类器官（Organoids）的培养是关键步骤之一，它们被用于模拟和研究肠道内分泌细胞（EECs）对脂质基纳米载体（LNCs）的反应。类器官是从干细胞或组织切片中培养出的三维结构，能够模拟原生组织的功能和特性。在本研究中，类器官的应用目的是为了研究脂质纳米载体对肠道激素分泌的影响，并探索其作为非侵入性治疗方法的潜力。
类器官的培养步骤如下：
组织获取与处理：从小鼠的肠道中分离出组织，通常选择十二指肠、空肠和回肠部位。对于人类样本，则来源于手术标本。
组织消化：使用EDTA溶液处理组织，以释放肠道隐窝。这一步骤是为了获取肠道干细胞，它们是类器官形成的基础。
隐窝纯化：通过过滤和摇晃操作去除多余的组织碎片，以纯化隐窝。
类器官培养：将纯化的隐窝悬浮在含有生长因子和营养物质的基底膜提取物（BME）中，并在培养皿中形成小滴。这些小滴在37°C下聚合形成类器官结构。
培养基更换：类器官培养过程中，需要定期更换培养基以提供持续的营养供应和去除代谢废物。
传代：当类器官生长到一定大小后，需要通过消化和机械剪切的方式将其分割成小块，以便于进一步扩增。
分化与成熟：在特定的培养条件下，类器官会分化成包含肠内分泌细胞的成熟结构。
类器官的应用目的：
模拟原生肠道环境：类器官能够模拟肠道的微环境，为研究肠道激素分泌提供了一个体外模型。
研究纳米载体的影响：通过将脂质基纳米载体与类器官共培养，研究者可以观察这些纳米载体如何影响肠道激素的分泌。
评估生物学效应：类器官用于评估不同纳米载体配方对肠内分泌细胞的激活效果，以及它们如何通过激活特定的G蛋白偶联受体（GPCRs）来调节激素分泌。
优化纳米载体设计：通过观察类器官对不同纳米载体的反应，研究者可以优化纳米载体的设计，以实现对肠道激素分泌的精确调控。
药物筛选与开发：类器官提供了一个平台，用于筛选和开发能够调节肠道激素分泌的新药物或治疗方法。
在这项研究中，类器官的应用为理解脂质基纳米载体如何与肠道内分泌系统相互作用提供了重要见解，并为开发新型治疗方法提供了科学依据。通过这种方法，研究者能够模拟和研究脂质纳米载体对肠道激素分泌的影响，进而为2型糖尿病和肥胖等代谢性疾病的治疗提供新的思路。
![]()
这项研究的特色与创新之处主要体现在以下几个方面：
多物种模型的应用：研究中不仅使用了小鼠模型，还包括了人类肠道类器官，这使得研究结果更具普适性和临床相关性。通过比较小鼠和人类肠道类器官对脂质基纳米载体的反应，研究提供了跨物种的生物学见解。
脂质纳米载体的智能控制：研究开发了一种新型的脂质基纳米载体，能够智能调控肠道激素的释放。这种纳米载体可以通过改变其组成和物理化学性质（如粒径和组成比例）来调节不同的肠道激素分泌，这是现有研究中较少见的。
非侵入性治疗策略：该研究提出了一种非侵入性的治疗策略，通过口服脂质基纳米载体来调节肠道激素分泌，这对于提高患者依从性和治疗便利性具有重要意义。
肠道激素分泌的精细调控：研究展示了通过脂质纳米载体实现对GLP-1、GIP和PYY等多种肠道激素释放的精细调控，这种调控能力为模拟肠道内分泌功能和改善代谢功能障碍提供了新的治疗手段。
分子机制的深入探究：通过使用CRISPR-Cas9技术生成的基因敲除肠道类器官模型，研究深入探究了脂质纳米载体激活营养素敏感受体的分子机制，特别是FFAR1和GPR119在调节肠道激素分泌中的作用。
类器官芯片技术的创新应用：研究中类器官芯片技术的应用为研究肠道生理和病理提供了一个创新的平台，这种技术能够模拟肠道的三维结构和功能，为研究肠道激素分泌和药物筛选提供了新的工具。
这些特色和创新点不仅推动了纳米技术在生物医学领域的应用，也为代谢性疾病的治疗提供了新的思路和方法,
![]()
尽管这项研究在脂质基纳米载体用于调节肠道激素分泌方面取得了显著进展，但仍存在一些不足之处，具体包括：
剂量转换的非线性问题：从啮齿类动物模型到人类的剂量转换可能存在非线性问题，这意味着在小鼠模型中有效的剂量可能不适用于人类。因此，需要进一步的研究来确定脂质纳米载体在人体中的最佳剂量和给药频率。
长期安全性和稳定性：虽然研究提供了脂质纳米载体在短期内的生物学效应，但其长期应用的安全性和稳定性尚未得到充分评估。长期摄入这些纳米载体可能会引起未知的毒理学效应，需要进一步的长期研究来解决这一问题。
个体差异的影响：研究可能未能充分考虑个体差异对纳米载体效果的影响。不同个体的肠道菌群组成、代谢状态和遗传因素可能会影响纳米载体的效果和安全性，未来的研究需要在多样化的人群中进行验证。
纳米载体的靶向性：虽然研究展示了通过调整纳米载体的物理化学性质来调节激素分泌的能力，但纳米载体的靶向性仍有待提高。确保纳米载体能够精确地作用于特定的肠段和细胞类型，以实现更精确的治疗效果，是一个需要进一步研究的问题。
临床转化的挑战：将实验室的研究成果转化到临床应用中存在挑战，包括生产规模化、成本效益分析以及监管审批等。这些因素都可能影响纳米载体技术的临床应用和普及。
综上所述，尽管这项研究在脂质基纳米载体用于调节肠道激素分泌方面取得了重要进展，但在实现临床应用之前，仍需要克服上述挑战，并进行更多的研究工作。
![]()
这项研究通过开发智能控制的脂质基纳米载体，为精细调节肠道激素分泌提供了一种创新的非侵入性策略，其价值在于不仅能够通过改变纳米载体的物理化学性质来模拟和改善代谢功能障碍，还为2型糖尿病和肥胖等代谢性疾病的新型治疗方法的开发提供了科学依据，具有潜在的临床应用前景和转化价值。
![]()
与千万同行共同关注类器官！![]()
肠道类器官（Organoid Bulletin）
本公众号由地球上最强的类器官AI智能体ORGANOID AGENT驱动赋能，您可以直接与公众号对话，获得最专业的类器官知识指导与信息。
简介
我们致力于发布本领域优质资讯与评述，推送国内外类器官与干细胞相关领域最新研究论文、综述与技术进展。发布科普文章、专家观点评论、行业分析、招聘信息和会议通知。秉承干细胞与类器官创新计划组织(ISCO)愿景，我们传播科学知识，促进同行交流，推动产业发展，服务国家战略，积极为类器官与干细胞技术发展提供助力。欢迎各位关注、分享、转载、投稿！原创内容申请转载，可直接私信，我们不收取任何形式的费用。内容多来自学术论文或网络公开资源，如有侵权还请联系删除。
编辑部联系邮箱：zj@organoid.ac.cn
![]()
干细胞与类器官创新计划组织（Innovations in stem cell and organoids,ISCO ）是由来自中国科学院、北京大学、清华大学和复旦大学等多个顶级研究机构的头部研究团队组织发起的，完全公益的学术与研究技术交流合作组织，成员主要由来自类器官行业内的企业高管、技术经理、高级PI等构成。加入“ISCO计划”后，您将以极低的成本实现类器官资源的互换与共享，基于肠道类器官和ISCO微信公众号平台，您将获得来自全行业的赋能与指导，进行标准化的类器官制备与检测，保证您的研究顺利且高质量开展。我们会将你纳入ISCO计划微信群，这样您能够与所有参与ISCO计划的成员及时沟通，您所有的类器官问题都能最及时的得到解答和帮助，互换类器官品系和干细胞研究工具资源，解决技术难题，获得技术支持。ISCO已有上千个来自全国顶级类器官研究机构、大学和企业的注册认证会员，大家一起为类器官事业发展点燃星星之火，推动类器官产业发展壮大。在ISCO,我们敢为人先，始终积极寻求更新类器官更优的解决方案，勇于突破经验与预想的界限，致力打造科学卓越的行业新标准。联系邮箱：info@isco.ac.cn
促进行业交流，资源共享，降低类器官培养准入门槛。
建立行业以及国家工程标准，促进类器官培养与应用规范化，标准化。
建立国内外公认一流的类器官专业咨询机构和类器官库，促进转化医学与精准医学发展。
推动生物材料和工程技术在干细胞与类器官领域的应用与发展。
推动技术进步，推动类器官技术与产品在临床与基础研究中的规模化应用。
服务国家战略，推动类器官培养试剂、仪器和技术体系本土化，将核心技术牢牢把握在中国人手中。
ISCO面向类器官全领域同行提供技术交流服务，可以加入“ISCO技术交流群”参与技术讨论，高级研究员或独立PI可以申请成为荣誉发起人，成为ISCO计划贡献者与受益者。ISCO计划目前已有5000+会员，静待您加入讨论分享，让我们共同促进类器官产业发展。
现在，您只需添加发起人微信，备注自己的真实姓名与单位例如“张三-中国科学院大学”，说明申请加入ISCO计划，提供有效身份证件如学生证、身份证、工作证或其他任何可以证明身份的真实性的证件，即可加入对应社群。而这一切都是公益的，免费的，不收取任何费用。
欢迎您找到组织！~
![]()
扫描二维码添加发起人微信以进群交流
面向专业科普需求和企业级资源共享，现在扫描二维码加入“肠道类器官”知识星球，就能获得来自顶级研究机构分享的类器官培养基配方和方案，ISCO发布的官方标准指南等更加专业的资料。与100+行业精英共同交换类器官技术资料和资源，向行业专家提问，免费参与国内领先的类器官品牌产品内测试用，获得类器官工程师认证等。全行业最专业的类器官知识社区和公益平台，让您的类器官研究少走弯路！
#为什么要加入知识星球？
1.最新最专业的培养基配方和技术资料即时获取。
2.ISCO标准类器官培养方案和技术标准材料发布唯一渠道。
3.最强AI智能体和类器官分析软件和工具解析和下载。
4.类器官领域TOP专家一对一沟通，权威资料触手可及。
5.ISCO成员类器官企业新产品评测和免费试用特权通道。
6.定期发放免费会议入场券和资料，提供演讲机会。
更多福利，请移步知识星球内部了解。
![]()
ISCO注册会员是面向所有人的公益身份识别项目。如需以ISCO会员身份获取各种资源与免费福利。您只需访问www.organoid.ac.cn注册会员，并补充个人真实有效身份信息，经人工审核后，即可获得注册会员认证。通过“ISCO”和“肠道类器官公众号”的“身份认证”菜单就能找到查询入口。也可以下载专属的身份二维码用于各种需要出示本组织身份的场合如学术会议、合作商提供的免费产品申请。由PI或课题组长及以上级别提供实名信息可注册为“注册会员”，加入“ISCO注册认证会员群”优先享受本组织提供的学术界与产业界资源。特别的，您所有的信息仅用于身份识别，不会被进行任何形式的商业用途，欢迎监督举报（邮箱：isco@organoid.ac.cn）。未进行注册的，不被认为是ISCO正式会员，合作方有权拒绝提供任何服务和或产品。
具体注册方式点击下列文章了解：
如何注册成为ISCO会员？
![]()
扫描二维码快速进入 身份认证系统
