在我国,猪的器官有望移植给人了?
此前,国内研究团队将猪肾移植给猴,迟迟未能突破长期存活(即超过 180 天),这也成为我国异种肾移植进入临床研究的最大瓶颈。
近日,同济医院陈刚教授团队将基因编辑猪肾移植至猕猴体内后,猕猴成功存活超过 180 天——为国内首次达到,是我国异种移植领域研究的重大突破。
陈刚表示:「对于异种移植动物实验而言,存活 180 天以上即代表着达到长期存活。」
在全球范围内,器官短缺一直是一个严峻的问题。据世界卫生组织的数据,每年全球只有不到10%的器官移植需求能得到满足,异种器官移植被视为一个能够解决全球器官短缺问题的重要方案。
2022年1月
全球首例猪心活体移植
术后患者存活60天
美国马里兰大学医学中心成功将一颗基因编辑猪心脏移植给一位终末期心脏病人,术后患者存活60天。这是全球首例猪心移植患者,被认为是异种器官移植的一个重要里程碑。
2023年9月
全球第二例猪心活体移植
术后患者存活近六周
美国马里兰大学医学中心再次尝试将基因工程猪的心脏移植到一位晚期心脏病患者身上,术后患者存活存活了近六周。
2024年3月
全球首例猪肾活体移植
术后患者存活51天
美国麻省总医院宣布,其移植中心外科医生团队成功将基因编辑猪肾移植到一名62岁男性体内。患者术后存活51天。这是世界上首次将猪肾移植到活体受体中。
2024年4月
全球第二例猪肾活体移植
术后47天肾功能衰竭
美国纽约大学朗格尼医学中心宣布世界第二例猪肾活体移植手术成功。该患者也是首位同时接受猪胸腺与肾脏移植的患者,还进行了心脏泵植入。47天后,该移植的猪肾在患者体内因「失去功能,出现衰竭」被切除。
回溯这些案例,我们能很明显的了解到一个事实:异种器官移植,确实是解决器官短缺的现实可及的答案。
陈刚团队近20年深耕于异种器官移植研究,尤其在近5年集中实施了20余例新型基因编辑猪到猕猴的肾移植动物实验。
在不断总结和改进的基础上,今年5月10日,在经过动物实验的伦理批准后,他们采用pCMV阴性的4基因编辑猪(GTKO/β4GalNT2KO/hCD55/hTBM)作为供体, 将单个猪肾移植给猕猴,同时切除猕猴的自体双肾,通过改进免疫抑制方案,最终移植肾存活184天。
在移植后5个月内,猕猴的移植猪肾功能完全正常,各项生理指标也基本正常,之后出现逐渐加重的蛋白尿,病理证实发生了新生异种抗体介导的慢性排斥反应。
目前,团队正全力冲击国际认可的临床前标准,按要求一组8—10例实验,需60%移植案例存活超半年。目前团队已完成4例,其中2例存活超33天,计划今年12月份再做2例,持续观察至明年6月,期望达标,以迈向亚临床试验、申请国家批准开展早期临床尝试。
陈刚介绍,当下临床器官短缺严重,基因编辑猪器官虽初期效果或不及人器官,但对濒危、无适配器官患者,可能延长生命、缓解痛苦。从近景来看,基因编辑猪器官有望作为同种器官的补充。从远景而言,则有望随着技术迭代及移植效果的不断提升,从根本上解决器官来源难题。不过这个过程艰难漫长,需逐步摸索推进。
陈刚:从国际上的专家共识来说,一只猪想要「走上临床」,第一步必须在灵长类动物进行验证,达到大家认可的效果,即十几年来被国际公认的「大于 60% 的实验动物能够存活超过 6 个月」——这个标准达到后,才有可能应用于人体。
(1)在真正运用于人体之前,国际上还推荐使用脑死亡的遗体做亚临床试验、进行短期的安全性验证。
脑死亡的遗体一般来说只能是 1~2 周的短期观察,其意义主要在于验证这种供体猪的单肾是否能够完全替代一个成年人的肾功能,猴子只有几公斤,而一个成年人体重约 50 公斤以上,因此猪肾移植到猕猴的实验结果并不能完全代表移植到人体的结果。
与此同时,也需观察生理指标的适配性、安全性。如果在短期内完全正常,那么就预示着移植到真正的人类活体后,至少短期内效果较好、才有希望取得成功。
(2)伦理学问题:如果要做临床试验,到底选哪一类人群更为合适?
这是研究领域一直研究探讨的问题,哪些患者来接受最早的试验并非单纯看患者自身的意愿,还需要国家相关部门的严格审查和批准。
(3)生物安全性:个体感染与跨物种的群体感染问题。
受体猴可以在隔离环境饲养以避免感染,但一旦接受移植的是患者,他最终会出院、回到社会环境中,个体感染的几率比受体猴更高。
此外,对于群体来说,虽然迄今为止还没有任何证据表明有可能出现群体性感染,但将来如果真的走到人体试验这一步,还需要严密的观察和追踪、避免群体感染性事件的发生。
虽然距离临床应用还有一段距离,但随着科技的进步和基因编辑技术的应用,我们有理由相信,异种器官移植将为更多需要器官移植的患者带来希望。
这一领域的每一步进展都是人类医学史上的一大步,我们期待未来能够克服所有挑战,实现这一革命性的医疗突破。
转自:华中科大学同济医院
此前,国内团队首次完成将猪肾移植给猕猴 184 天 、突破长期存活。
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