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题目：铁稳态生物标志物介导2型糖尿病易感性和肝脏脂肪变性和肝硬化中血糖特征的关联:两步孟德尔随机化研究
杂志：BMC Medicine
影响因子：7.0
发表时间：2024年6月
研究背景
先前的研究，包括孟德尔随机化(MR)，已经证明2型糖尿病(T2D)和血糖特征与代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病(MASLD)的风险增加相关。然而，很少有研究探索其潜在的途径，如铁稳态的作用。
研究思路
使用两步MR方法来研究遗传易感性与T2D、血糖特征、铁生物标志物和肝脏疾病的关联。作者分析了T2D (n = 933,970)、血糖特征(n≤209,605)、铁生物标志物(n≤246,139)、MASLD (n≤972,707)以及相关生物标志物(丙氨酸氨基转移酶(ALT)和质子密度脂肪分数(PDFF))的各种全基因组关联研究的汇总统计数据。主要分析是基于反方差加权，其次是一些敏感性分析。作者还进行了中介分析，并在事后分析中探讨了肝铁的作用。
研究结果
T2D易感性的遗传工具、血糖特征、铁稳态生物标志物和肝铁
在这项研究中，作者包括了180个与T2D相关的SNP， 66个与FG（空腹血糖）相关的SNP，37个与FI（空腹胰岛素）相关的SNP 13个与2hGlu相关的SNP，72个与HbA1c相关的SNP，59个与铁蛋白相关的SNHP，27个与血清铁相关的SNP，31个与TIBC（总铁结合能力）相关的SNP，26个与TSAT（转铁蛋白饱和度）相关的SNP和6个与肝铁相关的SNP。
肝脂肪变性、肝硬化、ALT（丙氨酸氨基转移酶）和PDFF（质子密度脂肪分数）中T2D和血糖特征的相关性
T2D易感性和FI受损可能增加肝脂肪变性以及ALT和PDFF的风险 (图2)。T2D的倾向性也增加了肝硬化 (图2)。这些结果与使用MR-PRESSO估计的荟萃分析一致，该分析对潜在的异常值进行了校正。尽管存在基于I2的异质性迹象，但在大多数分析中水平多效性并不明显，并且在敏感性分析中发现总体上是一致的(图2)。
肝脂肪变性、肝硬化、ALT和PDFF中铁稳态生物标志物的关联
铁蛋白与肝脂肪变性呈正相关，敏感性分析结果一致(图3)。血清铁与肝硬化、ALT和PDFF呈正相关(图3)。TSAT与PDFF呈正相关，与其他肝脏标志物的估计值方向一致(图3)。分析的异质性很高，敏感性分析的估计值存在差异。
关于肝铁的事后分析
铁蛋白、血清铁和TSAT与肝铁呈正相关，而TIBC与肝铁呈负相关(图4A)。肝铁增加与肝脂肪变性、肝硬化、ALT和PDFF的高风险相关(图4B-C)。然而，除了HbA1c与肝铁呈负相关外，T2D或血糖特征的易感与肝铁无关。然而，HbA1c通过铁蛋白和肝铁与肝脂肪变性呈负相关可能是由红细胞特性驱动的(图5)。
中介分析的结果
鉴于之前的研究表明FI与铁蛋白相关，FI和铁蛋白与肝脏脂肪变性相关(图2A和3B)，作者随后使用两步MR设计评估了中介作用。相应的中介分析显示，铁蛋白部分介导FI与肝脏脂肪变性的关联(图6A)，其中通过铁蛋白介导的比例为7% (图6B)。作为事后分析，还评估了肝铁在铁蛋白和肝脂肪变性之间的潜在介导作用，并发现了部分介导的证据 (图6B)。
文章小结
这篇来自香港大学李嘉诚医学院的孟德尔随机化研究强调了T2D和FI在肝脂肪变性和肝硬化病因学中的作用，并提供了铁蛋白在FI与肝脂肪变性正相关中的介导作用机制见解。独特的选题视角和重要的临床价值让这篇文章在众多MR研究中脱颖而出，所以MR发文难不难，取决于你的选题新不新，独不独特，当然具备一定的分析能力也是必要的，这两点小云都可以帮到你，有需要扫码联系哦！
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