2025年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2025）已于当地时间1月25日圆满落幕。本次会议上多项重磅研究数据公布，其中在肝癌领域备受关注的由中国科学院、东南大学附属中大医院滕皋军院士领衔的CARES-005研究成功入选本次大会的LBA环节（摘要号：LBA522）。该研究探索了在经动脉化疗栓塞（TACE）基础上加用卡瑞利珠单抗和阿帕替尼（“双艾”方案）是否能为不可切除肝细胞癌患者带来更好的生存获益。在大会现场，《肿瘤瞭望消化时讯》的记者有幸针对该研究对滕皋军院士进行了独家专访，现将内容整理如下，以飨读者。东南大学医学与生命学部 主任
东南大学附属中大医院介入与血管外科 主任
国家综合介入质量控制中心 主任
介入医学国家产教融合创新平台负责人
教育部基础医药创新中心 主任
中国医师协会介入医师分会 会长
中国医院协会影像中心分会 主任委员
美国介入学会（SIR) fellow
欧洲心血管与介入学会（CIRSE) fellow
肿瘤瞭望消化时讯：近年来晚期肝细胞癌的治疗已从免疫治疗、免疫联合靶向治疗进化到免疫联合靶向（系统治疗）+局部治疗的“免疫3.0时代”。能否首先请您谈谈当前晚期肝细胞癌免疫联合靶向+局部治疗的现状？
滕皋军院士：肝癌目前是全球范围内的一个严峻挑战，尤其在中国，其发病率和死亡率均居高不下。这一严峻形势的主要原因在于，超过三分之二的肝癌患者在确诊时已处于中晚期，错过了最佳的手术治疗时机。以往，对于这类患者，主要以TACE为代表的介入治疗为主。然而，随着免疫治疗时代的到来，晚期肝癌的治疗策略也开始从免疫治疗1.0阶段开始，进化至免疫联合靶向治疗2.0时代。尽管免疫联合靶向治疗展现出了良好的疗效，但在中国患者中，其客观有效率仍不足30%，长时间未能实现显著提升。这一瓶颈的根源在于肝癌的高度异质性及其内部高度抑制的肿瘤免疫微环境，使得三分之二的患者仍处于“冷肿瘤”状态，这导致免疫治疗的有效性受限。因此，如何将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，一直是我们密切关注并致力于解决的关键问题。当前，以TACE为代表的介入治疗，已成为中晚期肝细胞癌的标准疗法，同时TACE/HAIC 在我国也是肝癌合并门静脉癌栓的常用治疗方法。TACE与系统治疗在抗肿瘤机制方面已经展现出良好的协同潜力：TACE或其他局部治疗手段能诱导肿瘤细胞坏死，激活T细胞反应；同时，TACE导致的肿瘤局部缺血缺氧会提升程序性死亡配体1（PD-L1）的表达，缺氧还会上调血管内皮生长因子（VEGF），促进肿瘤血管新生。因此，TACE理论上能增强抗PD-1/PD-L1药物的疗效，而抗血管生成药物也能提升TACE的效果。当前，肝癌治疗已经步入免疫治疗3.0时代，中国在该领域已站在国际前沿。此前已有两项随机对照试验（RCT）——EMERALD-1和LEAP-012研究，探究了靶免治疗联合TACE治疗的效果，而CARES-005研究则是这一领域的第三项关键RCT。值得注意的是，在EMERALD-1和LEAP-012研究发表之前，中国就已开展了大量相关真实世界的研究，如CHANCE系列研究。其中CHANCE001研究于2023年发表，CHANCE2201研究也早于EMERALD-1研究。这些真实世界大样本队列研究（样本量超千人）已证实，在中晚期肝癌中，TACE联合靶免治疗显著优于单纯的靶免药物治疗，也同样优于单纯TACE治疗。此外，樊嘉院士领衔的2024版CNLC指南在国际上也是最先推荐对巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）C期患者首选TACE联合/或系统抗肿瘤治疗。而在欧美指南中，对于合并门静脉癌栓（属于BCLC C期，相当于CNLC Ⅲa期）的患者，首选治疗通常仍为系统治疗。因此，在指南更新方面，中国同样走在世界前列。我相信，未来将有更多新方法通过局部治疗和介入治疗来改善肿瘤局部免疫微环境。肿瘤瞭望消化时讯：由您牵头的TACE联合双艾的Ⅱ期研究（CARES-005研究）入选了今年ASCO GI大会LBA，能否请您分享一下该研究的主要结果？这些发现对于不可切除肝细胞癌的治疗有何重要意义？
滕皋军院士：尽管基于真实世界数据的研究已明确展示了联合治疗的优势，但当前循证医学的证据强度尚待加强，因此，RCT的开展显得尤为重要。在本项RCT研究中，我们采用了“双艾”方案（卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼）联合TACE治疗。这主要是因为去年发表的CARES-310研究已证实，这一靶免治疗组合与国际上任何靶免治疗组合相比均毫不逊色。CARES-005研究自2020年起，吸引了全国22家顶尖医院参与，共纳入了200例患者。入组患者被随机分为两组：TACE联合双艾组和单纯TACE组。与已发布的EMERALD-1和LEAP-012研究相比，本研究具有自身特点：首先，本研究入组患者基线非常均衡，且分期更晚，约90%的患者肿瘤负荷超出up-to-7标准，约40%伴有门静脉癌栓，而EMERALD-1和LEAP-012研究中仅有10%的患者有此情况。考虑到患者肿瘤总负荷较大，若本研究达到主要研究终点，将更有力地证明联合治疗的优势。在本项研究中，根据RECICL标准，TACE联合双艾组的中位无进展生存期（PFS）显著长于TACE组（10.8个月 vs. 3.2个月，HR 0.34，P<0.0001）。尽管总生存期数据尚待进一步随访，但已显示出积极趋势。目前，TACE联合双艾组的中位总生存期为24个月，而对照组为21.5个月。我们预期，随着随访时间的延长，两组的总生存期差异将更为显著，且本研究在生存期方面相较于EMERALD-1和LEAP-012研究具有优势。此外，本研究在评价方法上也与EMERALD-1和LEAP-012研究有所不同。本研究者采用了RECICL标准，该标准不仅评估肿瘤大小，还会考虑肿瘤坏死情况，将肿瘤坏死面积作为主要评估指标。同时，患者的全身状况，如肝功能等，以及耐药情况也被纳入评估范围。在本研究中，由于对照组患者PFS较短，我们允许其交叉至试验组，这也是研究的一个独特之处。综上所述，本研究充分证明，在不可切除中晚期肝细胞癌，尤其是不可切除晚期肝细胞癌患者中，TACE联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼可显著延长患者的PFS，且安全性可控。值得骄傲的是，本研究入组患者均来自中国，药物也由中国企业提供，最终结果也再次验证了联合治疗相较于单独介入治疗的优越性。肿瘤瞭望消化时讯：能否请您谈谈CARES-005研究的下一步计划是什么？
滕皋军院士：CARES-005研究现已获得新编号CHANCE2020，这一变更旨在将该研究与我们中国的CHANCE研究队列实现对接。未来，我们计划将CHANCE队列的数据与TACE治疗相结合，进一步拓展研究深度。此外，在本次研究现场报告完毕后，一家美国企业向我表达了他们想在美国推广本试验的兴趣。鉴于中国企业正积极迈向国际化，特别是如果“双艾”药物能迅速获得FDA批准，我相信中国企业也会对此非常感兴趣。展望未来，我们期望CARES-005研究不仅在中国，而且能在全球范围内产生影响，这是我们的另一重要发展方向。同时，我们也在积极探索其他介入治疗方法。虽然本次试验采用的是TACE，但我们考虑未来可能针对晚期患者采用HAIC，或针对偏早期患者使用钇90进行联合治疗，甚至可能与局部微波或冷冻治疗相结合。这些都是我们未来希望深入探索的领域。目前，CHANCE队列已积累了大量的真实世界数据，这些数据为我们提供了宝贵的线索，指引我们去寻找和发起证据级别更高的RCT，以进一步验证和优化治疗方案。肿瘤瞭望消化时讯：本次是您首次参加ASCO GI大会，能否请您简单为我们分享一下您的参会感受？
滕皋军院士：作为一名介入医生，我在美国已参加超过30个会议，但都是与介入和放射学相关的国际会议。本次参加ASCO GI会议，我认为还是与介入和放射学会议存在显著差异。一般来说，无论是美国的、中国的还是欧洲的介入学会会议，都更侧重于技术层面，比如手术方法和新型器械的应用。而ASCO GI会议则更加注重药物治疗，这为两者之间的融合提供了良好的契机。实际上，我也一直在推动这种跨学科的融合。2020年，我创立了国际介入与多学科治疗肿瘤学会（ISMIO），旨在促进介入医学与其他学科的交流与合作。去年，我们在苏州成功举办了学会的首次线下会议。今年6月，我们将在苏州再次举办线下会议，届时将邀请外科、肿瘤学、内科学、肝病学等多个领域的专家参与，共同探讨多学科的治疗方案。所以，我本次参加ASCO GI会议，也是希望从中汲取经验，为我们的学会会议注入更多新的活力和灵感。声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。
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（来源：肿瘤瞭望消化时讯）
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