曲伸教授：
曲伸教授：
三大营养物质各有其功能，在氧化供能上以糖类和脂肪为主，其中，糖类代谢最关键也是最早动员的，脂肪和蛋白质代谢取决于糖代谢的能力和程度。简而言之，三大营养物质为机体提供能量是具有一定顺序的：当糖类摄入足够时，先消耗糖类为机体提供能量，支持生命体征，只有当糖类不足时，机体才会消耗脂肪、蛋白；反而言之，糖类摄入的足够多，脂肪消耗就会减少，多余用不掉的糖类也会转化为脂肪储存在体内。
肥胖症其实是一个病因非常复杂的多系统疾病，核心就是脂肪过剩。如何动员和消耗这些多余的脂肪，就是体重管理和减重治疗的核心。GCG作为“分解代谢”激素，其对于糖类的作用为人所公知，但其具有独特的“燃脂”作用，大家却并不熟悉。而正是有赖于GCG的“燃脂”作用，使GCG/GLP-1双受体激动剂相比单激动剂，可以达到更好的减重效果。
曲伸教授：
肥胖症治疗的两个主要环节是减少热量摄取及增加热量消耗，GCG/GLP-1双受体激动剂中，GLP-1受体激动剂主要作用在于抑制食欲、延缓胃排空、减少能量摄入[2]，而GCG受体激动剂正好可以取长补短，增加能量消耗，这样开源节流，起到1+1>2的协同作用，对减重来说非常有益。
特别是GCG对于机体脂肪代谢具有重要调节作用：一方面抑制脂肪合成，一方面促进脂肪分解：
有研究表明，GCG可以抑制脂肪酸和甘油三酯合成，降低循环中胆固醇水平，促进白色脂肪棕色化，棕色脂肪分解产热供能，促进脂肪β-氧化供能。其中涉及多种通路和机制假说，包括但不限于：GCG介导PKA和AMPK信号，导致乙酰辅酶a羧化酶-1和2（ACC1和ACC2）的磷酸化并抑制其活性，抑制ACC1可降低丙二酰辅酶a水平，进而抑制脂肪酸合成，促进脂肪酸进入线粒体，促进脂肪β-氧化功能；GCG抑制二甘油酯酰基转移酶DGAT和HMG-CoA还原酶，抑制甘油三酯合成并降低循环中的胆固醇水平[1]。（见图1-2）所以可以看到激活GCGR既可以降低甘油三酯又可以降低胆固醇，这是它一个独特的调节作用。
曲伸教授：
另外，就是靶向胰高血糖素受体的双重或三重激动剂，突破了GLP-1大类药物本身。GLP-1大类药物的研发，就是在从日制剂到周制剂，从单靶点到多靶点，不断的进展，减重效果越来越好。就目前研发的进展来看，之前我看过一组调研数据，据不完全统计，目前全球有关GCGR靶点的药物共有100余种，但大多数都处于临床前期或无进展，而进入临床阶段的，合成多肽类药物仅有8种，其中有2种进入临床III期，只有玛仕度肽这1种GCG/GLP-1双受体激动剂已经完成临床试验并申请上市。
曲伸教授：
之所以说“源于天然”是因为玛仕度肽的分子结构，源于天然胃泌酸调节素（Oxyntomodulin，OXM）改造而成，可选择性结合并同时激活GCG受体和GLP-1受体（天然GCG和GLP-1靶点），协同作用发挥调节血糖稳态，保护胰岛β细胞功能，促进能量消耗和脂肪分解等重要作用。而经过结构修饰的玛仕度肽，其半衰期为10天，可以满足每周一次的给药方式。
曲伸教授：
另外还有一项欧美人群、16mg的研究数据，公布在今年EASD大会上，是一项随机、安慰剂对照、双盲、多次给药、20周I期研究。受试者在两个平行队列中接受治疗，以评估两个16周剂量递增方案在起始剂量和剂量递增步骤方面的差异，两个队列平均下来，应用16mg玛仕度肽20周减重最高达21%[5]，疗效非常惊人而且安全性良好。
玛仕度肽展现出卓越的减重疗效，是全球首个申报上市的GCG/GLP-1双受体激动剂，预期将于明年获批减重和降糖两个适应症，基于众多优异的临床研究数据，备受各界瞩目的玛仕度肽，承载更多期待，期待其未来为减重治疗领域带来强有力的新选择，为更多患者带来新的健康希望。
曲伸
同济大学附属第十人民医院
博士生导师，主任医师 上海市领军人才，上海市医学领军人才，浦江人才 上海市甲状腺疾病研究中心主任 同济大学医学院 肥胖症研究所所长 同济大学甲状腺疾病研究所 所长 同济大学附属第十人民医院内分泌科主任（2009-2023） 上海十院肥胖症与代谢管理中心主任 （2024- ） 曜影国际医疗（SinoUnited Health)内分泌代谢甲状腺中心主任 （2023- ） 中华医学会内分泌学会常委，肝病与代谢学组组长 中华医学会糖尿病预防控制委员会 常委 上海市医师协会 内分泌与代谢医师协会 副会长 《中华内分泌代谢杂志》《国际内分泌代谢杂志》 编委 承担各类基金 30 余项（国自然 5项） ,发表SCI 文章 200 余篇，主编《肥胖症》等专著10余部。第一完成人获教育部自然科学二等奖，中华医学三等奖等5项 。牵头编写了《基于临床的肥胖多学科诊疗共识 2022》《肥胖的长期管理与药物治疗 指南 2024》 主要专业方向为肥胖与甲状腺疾病
[1]Sarina Kajani,et al. Physiol Rev.2024 Jul 1;104(3):1021-1060.
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