糖尿病合并痛风,药物如何选择?

健康   2024-12-14 19:02   湖北  
*仅供医学专业人士阅读参考



糖尿病遇上痛风,用药有讲究



撰文师春焕

糖尿病与痛风均属于代谢性疾病,当糖尿病合并痛风时,患者的治疗变得更加复杂,需要综合考虑两种疾病的治疗需求,科学合理地选择药物。


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降糖药物的选择


降糖治疗的目标不仅仅是单纯控制血糖,更重要的是减少糖尿病并发症,降低死亡风险,从而改善患者的远期预后。选择降糖药物,除关注降糖疗效外,还应注意降糖药对尿酸的影响。《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》[1]推荐:降糖药物优先选择兼有降尿酸作用的药物,次选对血尿酸水平无不良影响的药物

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具有降尿酸作用的降糖药物[1]

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①α-糖苷酶抑制剂:阿卡波糖伏格列波糖等。


特点:通过抑制肠道α-葡萄糖苷酶的活性,延缓糖类食物的吸收,适用于以碳水化合物为主且餐后血糖升高的患者。


对尿酸的影响:阿卡波糖等可降低因蔗糖分解导致的血尿酸水平升高。


②胰岛素增敏剂:罗格列酮、吡格列酮等。


特点:主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性,减轻胰岛素抵抗而降血糖。


对尿酸的影响:罗格列酮和吡格列酮等可降低血尿酸水平,可能通过减轻胰岛素抵抗及改善脂质代谢而实现。


③二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-4)抑制剂:如维格列汀、西格列汀、沙格列汀利格列汀、阿格列汀等。


特点:通过抑制DPP-4酶的活性,从而延长肠降血糖素激素的作用。这些激素在促进胰岛素分泌、改善糖耐量减退、增加胰岛素敏感性等方面发挥重要作用。


对尿酸的影响:DPP-4抑制剂可能通过降低血清胰岛素水平和减轻体重的作用,间接起到一定降低血尿酸的作用。胰岛素水平的降低可以减少肾脏对尿酸的重吸收,从而促进尿酸的排泄。此外,DPP-4抑制剂还可能通过改善胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱,进一步影响尿酸的代谢。


④钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂:如达格列净、恩格列净、坎格列净等。


特点:SGLT2抑制剂通过选择性抑制肾脏近曲小管中的SGLT2转运体,减少肾脏对滤过葡萄糖的重吸收,从而增加尿糖的排泄,达到降低血糖的效果。


对尿酸的影响:SGLT2抑制剂通过增加尿糖的排泄,机体为了维持血糖和电解质的平衡,会增加尿酸的分泌以交换葡萄糖的重吸收,从而间接促进尿酸的排泄。研究显示[2],无论是已接受降尿酸治疗还是未接受的患者,使用SGLT2抑制剂后尿酸水平均有所下降。


⑤二甲双胍


特点:二甲双胍能够显著抑制抑制肝糖原输出,还能增加外周组织对胰岛素的敏感性。


对尿酸的影响:二甲双胍降尿酸的机制是通过改善胰岛素抵抗、减轻体重以及促进尿酸排泄等多方面的作用来实现的。如二甲双胍可能减少肾小管上皮细胞的凋亡,改善肾功能,进而促进血尿酸的代谢和排泄。


⑥艾塞那肽


特点:艾塞那肽是一种胰升糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,它通过模拟GLP-1的生理作用,刺激胰岛素的分泌,抑制胰高血糖素的释放,从而降低血糖水平。


对尿酸的影响:可增加24h尿酸排泄量和排泄分数,并改善尿pH。



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对血尿酸无不良影响的药物

GLP-1受体激动剂:利拉鲁肽和艾塞那肽均不影响血尿酸水平。

磺脲类:通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,增加体内的胰岛素水平而降血糖。其中格列苯脲、格列美脲、格列齐特等主要经过肾脏排泄的药物长期服用可能影响肾脏功能,减少尿酸的排出,但总的说来影响不大。格列喹酮主要经胆汁排出对尿酸影响较小。

格列奈类:为餐时血糖调节剂,能够増加血清胰岛素浓度而降糖,主要经肝脏代谢,对尿酸影响不大。

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胰岛素对尿酸的双重影响

胰岛素可以通过激活尿酸盐转运蛋白1(URAT1)来促进肾近端小管对尿酸的重吸收,导致尿液中尿酸的排泄减少,从而使得血液中的尿酸含量升高,血尿酸水平可能会平均升高75μmol/L[3]。《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识(2023年版)》[4]提到:胰岛素治疗可能升高血尿酸并诱发痛风,建议治疗前给予相应的预防性措施。

尽管胰岛素具有促进尿酸重吸收的作用,但研究发现,胰岛素对血尿酸水平的影响并非绝对。短期胰岛素强化治疗可有效改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗,这一改善作用可能会降低血尿酸水平[5]。这表明,胰岛素可以从多个层面影响血尿酸水平,其最终效果取决于患者所用的胰岛素剂量、治疗时间以及患者自身的胰岛功能等多种因素。


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降尿酸药物的选择[6]


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消炎止痛药物

在痛风急性期可以采用秋水仙碱、非甾体抗炎药来消炎止痛,建议从小剂量开始用药,不建议使用糖皮质激素。

已知的糖尿病住院患者中,较长时间的糖皮质激素治疗与高血糖症的较高流行率和/或更严重相关。因而,糖皮质激素成为住院患者新发高血糖症的常见原因,当痛风遇上糖尿病,应避免使用糖皮质激素类药物。

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降尿酸药物

降低血尿酸可改善胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性,保护胰腺β细胞功能,是有利于血糖控制的。因此目前临床常用的降尿酸药物对血糖并没有不利影响,但在使用过程中要密切注意药物的不良反应。

可以使用别嘌醇、非布司他和苯溴马隆等药物,根据病情来抑制尿酸生成或促进尿酸的排泄。通常来说,糖尿病患者肾功能欠佳者不宜长期大剂量应用别嘌醇;而非布司他对于轻中度肾功能损害患者不必调整剂量;使用苯溴马隆时需要注意碱化尿液,但对于肾功能损害严重的患者不适宜,以免增加肾脏负担。


延展阅读:降尿酸药别嘌醇、非布司他、苯溴马隆,分别有何优缺点(扫描二维码学习)


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其他注意事项


饮食控制:糖尿病合并痛风的患者需要遵循低糖、低嘌呤饮食,避免食用高糖、高嘌呤的食物,如糖果、甜饮料、动物内脏等。同时,要增加蔬菜、水果、全谷类食物的摄入,以促进尿酸排泄和减少痛风发作。

多饮水:多饮水可以帮助尿酸排出,减少痛风发作的风险。建议糖尿病合并痛风的患者每天饮用足够的水分,保持尿量充足。

适量运动:保持适量的运动,如散步、游泳、骑自行车等有氧运动,有助于促进新陈代谢和尿酸排出。但需要注意避免过度劳累和剧烈运动,以免诱发痛风发作。

参考文献
[1]中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)[J].中华内分泌代谢杂志,2020,36(1):1-13
[2]Yokose C, McCormick N, Abhishek A, et al. The clinical benefits of sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitors in people with gout. Nat Rev Rheumatol. 2024;20(4):216-231. doi:10.1038/s41584-024-01092-x
[3]彭湾湾,曾姣娥.吡格列酮、胰岛素对初诊2型糖尿病患者血尿酸及1,5-脱水葡萄糖醇的影响[J].长江大学学报(自科版),2016,13(12):5-7+3.
[4]中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识(2023版) [J]. 中国实用内科杂志,2023,43(6):461-480.
[5]赵冬,时艺珊.胰岛素强化治疗对新诊断2型糖尿病患者血尿酸的影响[J].中国实用医药,2014,9(33):29-30.
[6]痛风及高尿酸血症基层诊疗指南(2019年)[J].中华全科医师杂志,2020,19(4):293-300

责任编辑|小林

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