艾滋病疫苗的研制方法多种多样，包括使用DNA载体、病毒载体（如腺病毒载体、痘苗病毒安卡拉MVA载体）、重组蛋白疫苗、核酸疫苗（包括mRNA疫苗）以及整合疫苗等 。这些方法旨在通过不同的技术手段激活或增强人体的免疫反应，以预防或控制HIV的感染。
然而，多年的艾滋病疫苗研发全都失败了，现在没有有效的HIV疫苗可用。原因主要包括以下几点：
1. HIV病毒的高度变异性：HIV病毒的遗传物质为RNA，变异率较高，使得单一疫苗难以覆盖所有变异形式的病毒。
2. HIV病毒的免疫逃逸能力：HIV病毒能够逃避宿主免疫系统的攻击，例如通过迅速变异和以HIV存储库的形式隐藏在宿主细胞内。
3. HIV科学研究困难：目前尚未完全明确什么样的免疫类型和免疫组分能够对HIV感染提供有效的免疫保护，并控制HIV感染后的疾病进展。
4. 缺乏有效的HIV动物模型：没有能够完全模拟HIV感染和疫苗效果的动物模型，这使得临床试验和疫苗评估更为困难。
5. 人体免疫力不能有效控制HIV：与A类疫苗（如乙肝疫苗）不同，人体的免疫力在进化上未能强于HIV，导致传统疫苗研制策略不适用于HIV。
6. HIV疫苗临床试验的挑战：进行大规模的HIV疫苗临床试验需要巨大的资源和时间，且存在很多不确定性，许多疫苗在临床试验中未能显示出足够的保护效果。
7. HIV疫苗开发技术和方法的局限：尽管采用了多种技术和方法开发HIV疫苗，但现有的HIV疫苗开发技术和方法在诱导持久的保护性免疫方面仍存在局限。
尽管面临重重挑战，研究人员们仍在不断探索新的疫苗研制方法，并在一些领域取得了进展，如PD-1增强型DNA疫苗pRhPD1-p27在动物试验中显示出了超过6年的艾滋病预防及病毒控制效果，如利用mRNA技术开发HIV疫苗等的研究被广泛开发中。这些研究为未来艾滋病疫苗的成功研制提供了希望。
