AIDS研究 | “神药”二甲双胍促进HIV病毒清除的五大作用机制!

文摘   2024-10-11 07:30   上海  

二甲双胍(Metformin)是一种广泛用于治疗2型糖尿病的“神奇”药物,近年来研究发现它可能对抗HIV感染有潜在的良好效果。根据临床研究的进展,二甲双胍在抗艾滋病方面的作用机制和潜在效果主要体现在以下几个方面。

二甲双胍作为抗艾滋病药物的原理和作用机制

【抑制病毒复制】

二甲双胍可以抑制HIV病毒在CD4 T细胞中的复制。HIV病毒感染CD4 T细胞时,会促进细胞氧化磷酸化(OXPHOS)途径,增强能量生产,从而有助于HIV病毒复制。二甲双胍通过抑制线粒体呼吸链复合体I,减少氧化磷酸化,降低细胞的代谢活动(也就是阻断HIV病毒的“粮草供应”),从而抑制HIV的复制。

激活HIV病毒储存库】

二甲双胍能够激活潜伏在体内的HIV病毒储存库,使其重新进入活跃状态,这样人体免疫系统就能更容易地识别和清除这些被感染的细胞。这种策略被称为“激活并消灭”(shock and kill)策略,这是一种“曝光策略”

已有临床研究(如LILAC试点研究)探讨了二甲双胍对抗逆转录病毒治疗(ART)下HIV病毒库大小的影响,研究结果表明二甲双胍可能有助于减少体内潜伏的HIV病毒的数量,并提高免疫功能,具有较明显的抗病毒药物活性。

【促进BST2蛋白表达】

二甲双胍能够增加BST2/tetherin蛋白的表达,这种蛋白可以使HIV病毒颗粒附着在HIV感染细胞的表面,从而让人体免疫系统能够发现并靶向这些细胞,这也是一种“曝光策略”。

【增强免疫识别】

二甲双胍可以提高HIV感染细胞被广谱中和性抗HIV抗体识别的能力,有助于HIV抗体与免疫系统更有效地清除感染细胞。这也是一种“曝光策略”。

二甲双胍也可以通过改善HIV感染者的免疫功能,提高CD4 T细胞的反应,从而有助于控制HIV病毒的复制

【减少慢性炎症】

二甲双胍通过抑制mTOR分子的活性,减缓HIV病毒在感染者体内的复制速度,减少与心血管疾病等并发症相关的慢性炎症,减轻并发症是一种很关键的艾滋病防治手段,这种策略也是本人比较推荐的一种艾滋病治疗方式。

更令人欣慰的是,二甲双胍作为治疗2型糖尿病的药物,其安全性和耐受性已经得到了临床治疗中的广泛验证,这为其在HIV与艾滋病治疗中的应用提供了非常有利的前提条件

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