2min内快速起效,这款麻醉辅助药物如何为手术加上一把“安心锁”?

健康   2024-12-23 06:01   上海  


作为全身麻醉辅助用药,罗库溴铵(Rocuronium Bromide)广泛用于快速顺序诱导麻醉中,以迅速达到气管插管所需的肌肉松弛程度,在临床麻醉和相关领域中发挥着关键作用。
罗库溴铵是由Organon公司研发的一款起效迅速、中时效的非去极化肌松药,于1994年在美国、英国和荷兰批准上市,2003年11月经获准进入中国市场。数据显示,近年来罗库溴铵国内市场持续扩容,2022年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端销售额超过10亿元,同比增长13.91%。


01

临床应用



1.作为全身麻醉的辅助剂进行常规的气管内插管,并使骨骼肌在手术或机械呼吸时放松,以便于手术操作及提高机体的气体交换。
2.罗库溴铵较其他肌松药更适宜于以下一些手术:眼外伤及颅外伤等急症手术,饱食后外伤、幽门梗阻及上消化道出血等病人的麻醉诱导(即可避免琥珀胆碱增加胃内压导致反流误吸的危险),有严重心血管疾患的高危病人及心血管手术的麻醉。
3.在重症监护和机械通气等领域中有一定的应用。


02

作用机制与代谢



【作用机制】
罗库溴铵通过与神经肌肉接头处的乙酰胆碱受体结合,阻止乙酰胆碱的作用,从而导致肌肉松弛。具有起效快、作用强、恢复迅速等特点。
【代谢和排泄】
1.罗库溴铵在体内不经代谢,主要依靠肝脏代谢,小部分通过肾脏排出。
2.肾脏对罗库溴铵排泄作用很小,肾功能不全病人用药可按常规量。
3.可因严重的肝衰竭和妊娠而轻度延长。
4.由于罗库溴铵没有活性代谢产物,所以在ICU需要长期输注时是比维库溴铵更好的肌松药物选择。
5.老年患者因肝质量下降,可出现罗库溴铵作用时间延长;只有在必须使用的情况下才对孕妇和哺乳期妇女使用。
6.肝胆疾病、肾衰、血循环时间过长、体温过低和神经肌疾病都影响罗库溴铵的效果。


罗库溴铵的快速起效有助于防止反流误吸

起效越快,越能保障快速诱导插管的安全。

  • 尽早气管插管,控制呼吸道。

  • 减少因咽喉保护性反射被抑制的情况产生的反流误吸机会。

  • 尤其降低是在饱胃、上消化道出血、消化道梗阻及分娩患者这些高危人群中的发生率。

  • 肌松药的起效快慢很大程度上决定全麻诱导时气管插管的早晚。


03

优势



1.起效速度快:ED95为0.3mg/kg,起效时间3-4分钟,时效10-15分钟。静脉注射0.6mg/kg后90秒可作气管插管,如做快速气管插管1.0mg/kg,60秒即可插管。
2.不促进组胺释放:但临床中在推注速度过快或是剂量过大时,偶见诱发气道痉挛和哮喘发作,可能与过敏反应有关。
3.恢复快:90%肌颤搐恢复时间30分钟,临床肌松维持45分钟。
4.血流动力学稳定:对心血管无明显作用。
5.具有特异性拮抗剂:舒更葡糖钠对罗库溴铵的拮抗效果最好。


研究报道罗库溴铵无明显组胺释放,临床使用后出现极个别的过敏样反应,是什么原因?

过敏反应(免疫调节):将抗原(或半抗原)再次进入预先致敏的机体并与其特异性抗体相结合而激发的不良反应,称为过敏反应。过敏反应不等于组胺释放。

过敏样反应(化学调节):药物直接作用于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面,导致组胺释放,而无抗体参与,属于非特异性组胺释放,称为过敏样反应,第一次注射即可发生,而且发生率高。

大多数研究认为罗库溴铵没有组胺释放作用;但也有研究显示罗库溴铵出现过极个别的过敏样反应,但发生率极低,研究显示罗库溴铵分子从静脉渗入注药局部组织中,刺激肥大细胞,释放少量组胺类和胰蛋白酶,刺激神经纤维末梢,一方面引起轴突反射使血管舒张,临床表现为局部出现红斑;另一方面由刺激产生的兴奋信号传入中枢,主观感觉局部痛和痒。也有临床研究发现快速静注罗库溴铵0.3~0.9mg/kg后,平均血浆组胺水平可见轻微增高。


[1]闻大翔,杭燕南,周仁龙.关注肌松药的过敏反应, 2014年国际麻醉学基础与临床研究论坛

[2]吴新民,薛张纲,叶铁虎等.围术期过敏反应诊治的专家共识, 中国继续医学教育麻醉学科年度进展报告

[3] 王红珠,王军会,王惠琴.昂丹司琼复合利多卡因预防罗库溴铵注射痛临床分析[J].中国药物与临,2010,10(12):1410-1411


04

用法用量



【给药途径】
通过静脉给予,可静脉注射或连续输注。
【用量】
正确的剂量和使用方法对于罗库溴铵的安全和有效性至关重要。和其他神经肌肉阻滞药物一样,罗库溴铵的给药剂量应个体化,在确定用药剂量时应适当考虑以下因素:麻醉方法、手术时间、镇静方法和机械通气的时间,同时应用的其他药物的相互作用以及患者情况等。
气管插管:常规麻醉中罗库溴铵标准插管剂量为0.6mg/kg,60秒内在几乎所有患者中可提供满意的插管条件。

维持剂量:罗库溴铵推荐的维持剂量为0.15mg/kg,长时间吸入麻醉病人可适量减少至0.075--0.1mg/kg,最好在肌肉颤搐恢复至对照值得25%或对4个成串刺激具有2-3个反应时给予维持剂量。

连续输注:若连续输注本品,建议先静注负荷剂量0.6mg/kg,当神经肌肉阻滞开始恢复时再行连续输注。在成人静脉麻醉下,维持该水平神经肌肉阻滞时的滴注速率范围为5-10µg/kg/min,吸入麻醉下5-6µg/kg/min。由于输注需要量因人及麻醉方法而异,输注给药时建议采用神经肌肉阻滞连续监测。
老年病人:对罗库溴铵的敏感性与成年人相似,但作用的持续时间长。
儿童:起效较成人快,临床作用时间较成人短。


05

不良反应及禁忌症



【不良反应】
最常见不良反应:注射部位疼痛/反应、生命体征的改变和神经肌肉阻滞作用的延长。
可能会引起一些不良反应,包括但不限于:皮肤瘙痒、皮疹、恶心、呕吐、低血压、心动过缓、呼吸抑制等。少数情况下,可能会出现过敏反应或类过敏反应。


针对注射痛应该如何解决?

罗库溴铵注射痛的发生机制目前尚不完全明确,有两种主流观点,第一,低pH 值( pH = 4) 和非生理性渗透浓度对静脉的直接损伤引发的疼痛;第二,注射局部发生激肽原级联反应,缓激肽、组胺、地诺前列酮、降钙素相关基因肽等介质刺激伤害感受器引发疼痛。

国内外学者尝试使用不同方法减轻这种不良反应,包括减慢注射速度、降低药物浓度、升高注射部位局部温度等非药物干预方法,以及利多卡因等局麻药物、氯胺酮等全麻药物、阿片类药物预处理等方法,均有一定效果。

目前临床最常用也是最有效的办法是改变给药顺序,由于罗库溴铵起效快可以最后注射,按照“麻醉药(镇静药)—镇痛药—麻醉药和镇痛药起效后开始注射罗库溴铵”顺序给药。


[1]王红珠,王军会,王惠琴.昂丹司琼复合利多卡因预防罗库溴铵注射痛临床分析[J].中国药物与临,2010,10(12):1410-1411

[2]秦志均,兰志勋,曾思.罗库溴铵注射痛防治的研究进展医学综述[J].医学综述,2012,18(16):2626-2629


【禁忌症】
既往对罗库溴铵、溴离子或本品中任何辅料成分有超敏反应者禁用。对于严重的肝肾功能衰竭患者、严重胆道疾病患者应该慎重使用,掌握好剂量。


新生儿、儿童、孕产妇可否使用罗库溴铵?

尚无充分的资料足以推荐将该药用于新生儿(0-1月)。《肌肉松弛药合理应用的专家共识(2013)》指南中明确指出罗库溴铵在儿童、孕产妇等特殊患者使用注意事项和剂量,说明罗库溴铵可以用于这些特殊患者,但相对于成人患者剂量需更加小心谨慎。

有研究显示新生儿、婴幼儿、儿童对罗库溴铵敏感程度相差较大,且ED95剂量随着年龄增长而增大,相对成人儿童使用罗库起效更快、作用时间更短、恢复速度更快。

对于产科全麻,选择合适的肌松药是保障母婴安全的重要因素,诱导平稳要求尽可能缩短诱导时间,尽快控制气道,以防止胃内物反流造成误吸。罗库溴铵是目前起效最快的非去极化肌松药,副作用少、胎盘转运率极低,是产科全麻理想的肌松剂。


[1]邹定全,周建美,李李,陈艳平等.罗库溴铵用于小儿的量效关系和肌松时效[J].临床麻醉学杂志,2005,21(1):7-8

[2]甘美勤.罗库溴铵用于剖宫产全麻诱导时效的观察与探讨[J].齐齐哈尔医学院学报,2016,37 (14):1810-1812


06

注意事项



1. 在使用罗库溴铵时,应避免与其他神经肌肉阻断药物同时使用,以免增加不良反应的风险,同时必须适当给予麻醉或镇静药物。
2. 罗库溴铵可能会引起呼吸抑制,因此在使用时应严密监测患者的呼吸状况。
3. 在手术结束后,应给予适当的药物以拮抗罗库溴铵的肌肉松弛作用。
4.需注意患者的过敏反应、药物相互作用等。
5.在使用罗库溴铵期间,需要进行密切的监测,包括肌肉松弛程度的评估、呼吸功能的监测等。谨慎调整本品的剂量,由熟悉该药物作用及其可能的使用并发症的经验丰富的临床医生给药或在其监督下给药。如果使用琥珀酰胆碱插管,应等患者从琥珀酰胆碱诱导的神经肌肉阻滞作用中临床恢复后再使用罗库溴铵。


参考资料:

1、江苏省中西医结合医院麻醉科张力丨戏说麻醉药『十』肌松篇②【罗库溴铵】

2、 郭药师说认识罗库溴铵:肌肉松弛剂的奥秘

3、山东省公共卫生临床中心麻醉护理单元罗库溴铵与阿曲库铵

4、医百健康指南丨罗库溴铵临床应用答疑

5、河北医科大学第二医院麻醉恢复室丨每日一药:罗库溴铵注射液

6、米内网数据库丨米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局


本文仅供医学专业人员参考,不作为指导用药。如需了解更多信息,请咨询专业医疗人员。


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编辑:姜雯乐

审校:陈小星

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