请问一下，可乐定透皮贴片，说明书中青少年患者用药应从不过1mg/片的小剂量开始，按体重逐渐增加给药剂量，最大剂量不超过2mg/片×3片。此处如何解释？
可乐定透皮贴片如何增加给药剂量，间隔时间是多少？有否文献支持?
可乐定是一种选择性肾上腺素α2受体激动剂，能作用于蓝斑核。去甲肾上腺素能通路在觉醒状态的调节中起重要作用，直接影响多巴胺能、5﹣羟色胺能、内源性阿片及神经生长素的活性。20世纪80年代即被用来治疗儿童抽动症和多动障碍，并成为治疗抽动症的首选药物。临床研究报道其治疗抽动秽语综合征的有效率约22%~70%[1]。
可乐定用于治疗儿童抽动-秽语综合征的机制：小剂量应用时具有刺激抑制性突触α2 前受体，阻滞去甲肾上腺素进入大脑，又使去甲肾上腺素的释放减少，从而抑制抽动等行为[2-3]。
可乐定透皮贴剂是一种可连续7d向体内恒速释放可乐定的透皮治疗系统，7d只需贴用1次，使用方便。而且没有普通制剂和其他缓释制剂所形成的血药浓度峰谷现象，能充分发挥药物效能，减少药物的不良反应。常见的不良反应主要为嗜睡、血压下降、贴剂下局部红斑、消化道症状（如口干）等[4]。
24 名成人给予可乐定贴片的受试者的血药浓度-时间曲线如下图所示[5]：
T(h)
可乐定透皮贴片共有3个规格：1mg/片，1.25cm；1.5mg/片，1.88cm；2.0mg/片，2.5cm。
批准的适应症是：Tourette综合症(发声与多种运动联合抽动障碍)[5]。
用法：1.敷贴部位:背部肩胛骨下(首选)：上胸部；耳后乳突或上臂外侧等无毛完好皮肤处。更换新贴片即更换新的贴用部位，以利于皮肤呼吸，从而降低药物对皮肤的刺激性。2.使用步骤：①用清水洗净敷贴部位。②取出本品，揭去保护层，敷贴于已洗净、干燥的贴用部位。并用手轻压以确保贴片粘附牢固。③每7日更换一次。进餐与否不影响本品的贴用。④换下旧贴片时，将粘贴片对折，弃于儿童、动物触及不到的地方，以防止人畜误食。
用量：青少年患者用药应从1.0mg/片的小剂量开始，按体重逐渐增加给药剂量，最大剂量不得超过2.0mg/片×3片。
20公斤＜体重≤40公斤，用1.0mg/片·周；40公斤＜体重≤60公斤，用1.5mg/片·周；体重>60公斤， 用2.0mg/片·周。（说明书链接：https://zy.yaozh.com/instruct/sms20240418/xy20240415299.pdf）
青少年的年龄界定为10～19岁[6]，也就是说10岁以上孩子可从1mg开始给药，不一定非要从对应的体重剂量开始。
儿童抽动障碍诊断与治疗专家共识（2017）[7]，建议治疗从最低起始剂量开始（1mg/周），逐渐缓慢加量（1～2周增加1次剂量）至治疗剂量（1-2mg/周）。
这里共识[7]表达的用量就简单明了，不论年龄、体重，都从最小剂量（1mg）开始，观察1周，也可以2周，若是症状控制不佳就加量，最多也就是到2mg/周。
与说明书建议的“最大剂量6mg/次”不一样，个人推测之所以这么写，可能与撰写共识[7]的临床医生/研究者的经验有关，即绝大多数情况下，可乐定透皮贴1-2mg/次就能控制住病情，用到6mg/次的机会很少。
所以回到这个问题“...此处如何解释？”，我的解释：临床治疗没有绝对的对与错，剂量可以从1mg/周开始，也可以根据体重从1.0mg/周、1.5mg或2.0mg开始；之后间隔1-2周，根据病情控制程度决定是否要加量，最大剂量可以是2mg，也可以是6mg。
也未见使用剂量超过2mg/周的患者信息
可乐定透皮贴片与可乐定控释贴，有何区别? 两者适应症不同，剂量还可存在重叠，药代动力学几乎相同，怎么解释呢？关键是逐渐增加剂量的间隔时间！
寻找答案
可乐定，是第一代中枢性降压药，目前很少作为一线用药，通常与其他降压药物联用。主要用于中、重度高血压患者，也用于偏头痛、严重痛经、绝经后高血压及青光眼患者，亦可用于高血压急症以及戒绝阿片瘾时的快速戒除[10]。
1984年经美国食品药品管理局批准可乐定控释贴剂单用或与其他药物联用治疗高血压[11]。对需要多种药物治疗的难治性高血压患者、不能口服药物治疗的患者、清晨血压骤升的患者尤为有效[12]。
可乐定控释贴剂中可乐定的绝对生物利用度约为60%。由于皮肤的储库效应，可乐定控释贴剂在取下贴片后血药浓度缓慢下降直至消失，降压作用在停药后可持续8～24 h，避免了口服制剂停药导致的快速血压“反跳”现象[12]。
可乐定控释贴剂有2.5 mg/2.27 cm2及5.0 mg/4.5 cm2规格的可乐定控释贴剂，分别提供0.1、0.2 mg/d的可乐定。单剂量2.5 mg可乐定控释贴剂使用后降压效果不佳时，可另外增加1贴或更换为5.0 mg规格，贴在不同部位[12]。
研究[13]可乐定控释片的给药方案为“第1组第1周为1贴(0.1mg/d)，第7天若坐位血压未达标(<140/90mm Hg)，可增加贴片量，每周增加1贴，第3周可增至3贴(0.3mg/d)，如果血压仍未达标则认为无效”。
所以，可乐定透皮贴片与可乐定控释贴的区别是规格和适应症不同；
我没找到可乐定透皮贴可提供的可乐定是多少的资料，猜测可乐定治疗儿童抽动的剂量更小，＜0.1mg/周；
两种制剂剂量调整的间隔都是1周。
参考文献：
[1]钟佑泉,陶宣华,吴惧,等.可乐定皮肤贴片治疗儿童抽动障碍的近期疗效观察[J].中华精神科杂志,2000,(02):27.
[2]Gaffney GR,Perry PJ,Lund BC,Bever-Stille KA,Arndt S,Ku-perman S.Risperidone versus clonidine in the treatment of chil-dren and adolescents with Tourette′s syndrome[J].J Am AcadChild Adolesc Psychiatry,2002,41(3):330-336.
[3]Singer HS,Gammon K,Quaskey S.Haloperidol,fluphenazineand clonidine in Tourette syndrome:controversies in treatment[J].Pediatr Neurosci,1985-1986,12(2):71-74.]。
[4]沈晓明， 金星明.发育和行为儿科学[M]. 南京江苏科学技术出版社,2003;268-273
[5]可乐定透皮贴片说明书.国药集团山西瑞福莱药业有限公司
[6]有关“青年”和“青少年”年龄界定的说明[J].中国实用外科杂志,2019,39(08):814.
[7]中华医学会儿科学分会神经学组. 儿童抽动障碍诊断与治疗专家共识(2017实用版) [J] . 中华实用儿科临床杂志,2017,32 (15): 1137-1140.
[8]吴宝铮,王惠梅,王慧琴.可乐定透皮贴剂治疗儿童抽动障碍41例.中国新药与临床杂志,2007,26(2):155-157.
[9]吕娟. 可乐定透皮贴片和盐酸硫必利治疗抽动障碍的对比研究[D].吉林大学,2015.
[10]高血压合理用药指南(第2版)[J].中国医学前沿杂志(电子版),2017,9(07):28-126.
[11]Sica DA, Grubbs R. Transdermal clonidine:therapeutic considerations[y. J Clin Hypertens(Greenwich), 2005, 7(9):558-562.
[12]刘靖.可乐定控释贴剂在高血压治疗中应用的专家共识[J].慢性病学杂志,2022,23(04):482-485+492.
[13]张慧敏,谢晋湘,黄建凤,等.轻中度高血压患者应用可乐定透皮控释贴片的临床研究[J].临床内科杂志,2007(06):385-387.
