研究进展：天然RNA的结构修饰已被证明对当前基于RNA的治疗方法的快速发展至关重要。治疗性RNA的修饰可以提高稳定性，减少不必要的免疫反应，并增强细胞摄取。对于RNA的基础研究而言，化学修饰可使RNA分离和分析成为可能。迄今为止，大多数对于RNA改性的方法都是在其化学或酶合成过程中加入标记物。然而，研究者发现在合成后引入修改，更易于使用，且还可降低成本，快速实施。与RNA反应的化学探针被广泛用于多种应用，包括标记，分离，探测折叠结构，控制RNA功能，稳定聚合物防止链切割和评估RNA-小分子相互作用。RNA合成后的标记反应可以在RNA碱基或2'-OH基团上进行。然而，迄今为止，RNA 2'-OH基团的反应仅限于酰化以及和机械相关的磺化反应，因此活化的羰基和磺基是已知的唯一能反应的结构。这限制了潜在试剂设计中化学结构的多样性，限制了加合物的性质。解决方案：在本文中，作者团队描述了一类新的RNA反应：即通过亲核芳香取代（SNAr）直接与RNA的2'-OH基团反应。与以前的RNA反应相比，该反应涉及不同的试剂和机制，并可在RNA上产生不同的加合物结构。其中，三烷基胺（TAA）活化的芳香杂环，在2-3小时内就能在水缓冲液中与RNA反应转化为芳基醚加合物。值得注意的是，以前只用于与羧酸反应的TAA三嗪，在水中对RNA表现出较高的选择性，与2'-OH基团反应迅速且在水中的半衰期超过10天。进一步表明，三嗪芳基可以用作痕量探针以绘制体外RNA折叠结构。最后，该团队还制备了一些功能化的三嗪试剂，并证明它们可以有效地用于体外和活细胞中RNA的共价标记。![]()
图1：（A）SNAr试剂在水中与RNA 2'-OH基团反应；（B）Cy5通过亲电芳基化合物进行RNA成像。
结论：本文报道了一种新的修饰RNA 2'-OH位置的反应方法。作者表明带有三烷基胺离去基的亲电芳基化合物可以与RNA进行有效反应。其中，三烷基胺三嗪基团延长的水寿命和高溶解度表明，其可以作为与RNA相互作用的反应性弹头。参考文献：Eric T. Kool et al. Selective
Arylation of RNA 2’-OH Groups via SNAr Reaction with Trialkylammonium
Heterocycles. Angew. Chem. Int. Ed. 2024,63, e202403496.
