BioNTech今天公布其进行中的mRNA癌症疫苗BNT111的2期临床试验积极顶线数据。分析显示，试验达成主要终点，BNT111与再生元（Regeneron）PD-1抑制剂Libtayo（cemiplimab）联合疗法能够显著改善无法切除的晚期黑色素瘤患者的总缓解率（ORR）。公司预定继续进行试验，以进一步评估尚未成熟的次要终点。
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这次所公布的BNT111-01试验是一项开放标签的随机试验，旨在检视BNT111与cemiplimab各自作为单药或联合疗法，用以治疗复发、无法切除的III与IV期黑色素瘤患者的疗效与安全性，这些患者对PD-1或PD-L1疗法耐药。共有184位患者入组，接受为期最多24个月的治疗。
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分析显示该试验达到主要疗效终点，与相似患者群体的历史对照组相比，接受BNT111联合cemiplimab治疗患者的ORR有统计学显著改善。两个随机单药治疗组均表现出临床活性，且cemiplimab单药组的ORR与过往接受PD-1、PD-L1或CTLA-4靶向治疗的历史结果一致。
联合疗法展现良好的耐受性与安全性，并且与之前的临床试验结果一致。
BNT111正是一种利用FixVac技术平台制造的即用型治疗性疫苗。它能编码4种非突变的肿瘤相关抗原，分别是NY-ESO-1、MAGE-A3、酪氨酸酶和TPTE。这些抗原在超过90%的皮肤黑色素瘤中表达。美国FDA在2021年授予BNT111快速通道资格。
FixVac技术平台简介（图片来源：BioNTech官网）
BioNTech的FixVac技术平台利用mRNA表达共享的肿瘤相关抗原，它们可以靶向抗原呈递细胞，激活抗原特异性T细胞反应。该平台的一个优势在于可以提前生成疫苗并保存起来，可以马上给患者使用。
BioNTech在新闻稿中指出，这次公布的数据为其提供了三个方面的概念验证：首先，验证了该公司十年来改进的mRNA癌症疫苗技术，采用尿苷mRNA化学成分和非编码主链，旨在优化翻译性能，并使用专有脂质体配方进行递送。其次，这次试验结果验证了其专有FixVac平台在肿瘤抗原选择上的计算方法。第三，这也是对BioNTech将旗下疗法（在本例中为BNT111）与现有免疫检查点疗法联合的协同治疗策略的验证。
BioNTech在肿瘤领域有广泛布局，肿瘤治疗性疫苗又是其重点之一。一方面，BioNTech与Moderna一样，都布局了个性化的新抗原mRNA疫苗（BNT122、mRNA-4157），另一方面，BioNTech也在积极开发固定抗原的肿瘤mRNA疫苗，包括HPV疫苗BNT113、黑色素瘤疫苗BNT111。在临床策略上，BioNTech的个性化新抗原疫苗主要用于早期肿瘤的辅助治疗，用于防止术后复发，固定抗原疫苗则用于晚期肿瘤的治疗。
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RNA World 2024
[1]https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/biontech-announces-positive-topline-phase-2-results-mrnav
