【心研精粹】European Heart Journal第45卷35期

健康 2024-10-10 18:05 北京

群英荟萃，展专家风采；

研究进展、创新技术，

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迅速了解心脏领域动态，

共同探索心脏医学未来。

NO.01

第一篇

文献1：The fascinating story of lipid-lowering drugs, sodium-glucose co-transporter 2inhibitors and GLP1-R agonists:new light shed on theirbeneficial effects。这份文件是《欧洲心脏杂志》（European Heart Journal）2024年的一期，包含了多篇关于心血管疾病治疗和研究的文章。以下是核心内容的概要：

1. 人工智能在临床评估中的应用：

- 文章讨论了人工智能（AI）如何增强患者评估，将传统临床实践转变为数据驱动的过程。

2. 降脂药物、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂和GLP-1受体激动剂的益处：

- 讨论了这些药物在心血管疾病治疗中的新发现。

3. 他汀类药物与静脉血栓栓塞风险降低的关联：

- 一项网络元分析研究了所有降脂治疗在预防初次静脉血栓栓塞中的效果。

4. 家族性高胆固醇血症（FH）的治疗中的性别差异：

- 一项系统回顾和元分析研究了在FH治疗中存在的性别差异。

5. 肥胖相关心衰和射血分数保留（HFpEF）患者的治疗：

- 研究了在STEP-HFpEF试验计划中，使用semaglutide对肥胖相关心衰患者的治疗效果。

6. 心衰后毛细血管肺动脉高压（pcPH）的新定义及其影响：

- 一项研究评估了2022年欧洲心脏病学会指南中pcPH定义变化的影响。

7. 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）在心肌中的作用：

- 通过单核RNA测序研究了SGLT2i在人类心肌切片中细胞类型特异性的效应。

8. 编辑评论和观点：

- 包括对上述研究的评论和对未来研究方向的展望。

此外，文件还提到了与这些研究相关的临床试验、指南更新和治疗方法的潜在影响。这些研究结果对于心血管疾病的临床治疗和未来研究具有重要意义。

NO.02

第二篇

文献2：Multi-stakeholder workshop on reducing population-wide dietary sodium intake in Nigeria。这份文件是一篇关于尼日利亚减少全民膳食钠摄入量的多利益相关方研讨会的报道。以下是核心内容的概要：

1. 背景：

- 全球范围内，过量的膳食钠摄入导致约180万人死亡和超过4400万残疾调整生命年的损失。

- 过量膳食钠摄入是高血压的主要风险因素，而高血压在尼日利亚影响超过2700万人，并增加心血管疾病（CVD）的风险。

- 尼日利亚人平均每天摄入10克盐，超过了世界卫生组织（WHO）推荐的每天少于5克的标准。

2. 尼日利亚国家多部门行动计划（NMSAP）：

- 该计划包含基于WHO SHAKE盐减少方案的循证政策策略，旨在减少全民钠摄入量。

- 建议的政策行动包括限制准备好的食物和成分中的盐分、改变公司尤其是对儿童的食品广告方式、公共卫生运动以改变人们对食品的认知，以及在学校中整合营养教育。

3. 尼日利亚钠摄入研究（NaSS）：

- 2020年成立，旨在评估尼日利亚NMSAP政策行动的实施和扩展。

- 研究采用混合方法、三波利益相关方访谈、零售调查和人口调查的实施-效果研究设计。

4. 研讨会内容：

- 2024年4月24日举行的第三次利益相关方会议，讨论了尼日利亚钠的饮食来源及其对食品政策的影响。

- 会议由33名跨学科专家参加，包括联邦、州和地方政府机构、国际非政府组织（NGOs）、学术界和媒体。

5. 初步发现：

- 尼日利亚成年人的钠日摄入量大约是推荐量的两倍，来源因性别和州而异。

- 肉汤是主要的钠摄入源，而街头食品是未被充分认识的钠摄入源。

6. 政策和技术工作组：

- 尼日利亚联邦卫生部于2024年2月成立了一个多部门国家钠减少技术工作组，以推动膳食政策制定和监管。

7. 讨论和结论：

- 减少人口钠摄入量需要高质量的数据和多部门参与，以形成基于证据的政策制定。

- 研讨会为各利益相关方提供了一个平台，就膳食政策发展进行深入讨论，并促进国家应对过量膳食钠摄入的响应。

8. 参与组织：

- 包括多个政府机构、非政府组织、大学、研究机构和国际组织。

9. 资金来源：

- 研究由美国国立心肺血液研究所资助。

10. 致谢：

-对NaSS研究人员和工作人员的感谢。

这份文件强调了减少钠摄入对公共健康的重要性，以及在实施相关政策和措施时需要多部门合作和高质量数据支持。

NO.03

第三篇

文献3：The ESC Working Group on Cellular Biology of the Heart。这份文件是一篇关于欧洲心脏病学会（ESC）心脏细胞生物学工作组（WG）的新闻报道。以下是核心内容的概要：

1. 工作组历史和现状：

- 心脏细胞生物学工作组是ESC内部的专家小组，旨在汇聚特定领域的专家，提供教育，分享专业知识，并促进心脏病学最新进展的交流。

- 工作组的使命是提供关于调节心脏正常功能、结构和疾病的基本细胞机制的知识，并具有强烈的转化视角，最终目标是减少心血管疾病（CVD）的负担。

2. 教育和培训：

- 教育是工作组的关键任务之一，特别关注培训生，包括本科生、研究生、博士后研究员和心脏病学居民，通过专门的会议、网络研讨会和网络讲座进行。

3. 工作组的发展历程：

- 最初，工作组的科学兴趣主要集中在缺血性心脏病、心脏对缺血/再灌注损伤的反应以及细胞治疗等潜在治疗方法。

- 随着时间的推移和核心成员的更迭，工作组扩大了其研究范围，包括心血管细胞生物学和病理生理学的其他方面。

4. COVID-19大流行对工作组的影响：

- COVID-19大流行对工作组及其成员产生了重大影响，包括基础研究的延迟或中断，以及许多医师-科学家从研究转向病人护理。

- 工作组的活动受到大流行的影响，所有面对面的科学会议被取消或推迟，科学优先级被重新组织。

5. 当前工作组的核心成员和活动：

- 当前的核心成员在心脏重塑和机械转导、心脏代谢应激、线粒体信号传导、内皮功能障碍、动脉粥样硬化、缺血和再灌注、细胞外囊泡、心律失常、心力衰竭和组织工程等多个研究领域拥有专业知识。

- 工作组参与了多个正在进行的项目和活动，反映了当前核心成员的多学科和转化视角，以及强烈的教育目的。

6. 未来展望：

- 基础和转化心血管科学与临床研究的结合对于确保在理解疾病过程和开发新的更有效的治疗方法方面持续取得实质性进展至关重要。

- 工作组设想作为ESC教育/研究枢纽之一，创建研究网络，将基础科学整合到学术心脏病学培训和研究计划中，展示不同的职业选择和亚专业可能性，增强项目和合作建设能力，并促进整个欧洲的资助申请和人力资源交流。

7. 工作组的持续发展：

- 心脏细胞生物学工作组不断转型和演变，适应新的科学、技术和环境挑战，并随时准备参与新的科学冒险和合作，实现ESC抗击心脏病的最终目标。

这份文件强调了心脏细胞生物学工作组在促进心脏病学领域教育、研究和临床实践方面发挥的关键作用，以及它如何应对COVID-19大流行带来的挑战，并展望未来的发展。

NO.04

第四篇

文献4：In memoriam: Akira Endo。这份文件是一篇纪念文章，纪念发现他汀类药物的科学家Akira Endo。以下是核心内容的概要：

1. Akira Endo的贡献：

- Akira Endo发现了他汀类药物，这类药物显著降低了心脏病发作和中风的风险，对公共卫生产生了深远影响。

2. 个人背景：

- Endo出生于1933年的日本乡村，自幼对真菌和霉菌着迷，梦想成为一名科学家。

- 他在东北大学学习生物化学，并于1957年获得生物化学博士学位，随后加入东京的Sankyo公司担任研究科学家。

3. 研究经历：

- 1960年代，Endo在纽约市的阿尔伯特·爱因斯坦医学院完成了博士后研究，研究磷脂合成中的酶。

- 他在美国期间对胆固醇生物合成产生兴趣，并意识到开发一种对抗胆固醇的药物的重要性。

4. 发现他汀类药物：

- Endo在1972年发现了一种强烈抑制胆固醇合成的霉菌，这种化合物是已知的桔霉素。

- 桔霉素对HMG-CoA还原酶有强烈的抑制作用，但因肾脏毒性而停止研究。

- 他继续研究并确定了HMG-CoA还原酶是胆固醇途径中的目标酶。

- 1976年，他发表了两篇论文，报告了第一种他汀类药物（美伐他汀）的发现。

5. 后续研究：

- 尽管初期工作被拒绝，但他坚持不懈，最终发现compactin（一种他汀类药物）具有与HMG-CoA相似的结构，作为竞争性抑制剂。

- 1987年，另一种他汀类药物洛伐他汀得以上市。

6. 职业生涯后期：

- 1978年，Endo离开Sankyo，转至东京农业大学，继续研究HMG-CoA还原酶抑制剂。

- 1979年，他从红色红曲菌中分离出另一种他汀类药物，称为莫纳可林K，后证明与洛伐他汀相同。

7. 遗产和荣誉：

- Endo的生活证明了通过好奇心、自信和不懈努力，一个人可以成为伟大的科学家。

- 他于2008年获得拉斯克奖，2017年获得盖尔德纳奖，尽管未曾获得诺贝尔奖。

- Akira Endo于2024年6月5日去世，享年90岁，将永远被铭记为帮助拯救了数百万人生命的杰出科学家。

文章强调了Akira Endo对他汀类药物的发现以及对心血管医学的贡献，以及他坚持不懈的科研精神。

NO.05

第五篇

文献5：Weekly Journal Scan: an ounce of PREVENTion is worth more than a pound of stents。这份文件是对《柳叶刀》上发表的PREVENT试验的评论文章。以下是核心内容的概要：

1. PREVENT试验目的：

- 旨在测试对于非血流限制性易损斑块，预防性经皮冠状动脉介入治疗（PCI）加上最佳药物治疗（OMT）是否优于单独OMT，以改善临床结果。

2. 试验设计和患者：

- 试验为研究者发起、行业资助的开放标签随机对照试验。

- 纳入了慢性冠状动脉综合征（CCS）或急性冠状动脉综合征患者，这些患者通过血管内成像显示非血流限制性易损斑块。

- 患者随机分配到PCI组（使用依维莫司洗脱支架或生物可吸收血管支架[BVS]）加上OMT，或OMT单独治疗组。

3. 主要终点和次要终点：

- 主要终点是心脏死亡、目标血管心肌梗死（MI）、缺血驱动的目标血管血运重建（TVR）或因不稳定或进行性心绞痛住院的复合终点，在意向治疗人群评估2年结果。

- 次要终点包括主要终点的各个组成部分、全因死亡、任何心肌梗死、任何血运重建、确定的支架或BVS血栓形成、中风、出血事件、心绞痛状态和程序并发症。

4. 试验结果：

- 在入选的1606名患者中，预防性PCI组的主要终点发生率为0.4%，OMT组为3.4%，两组间存在显著差异。

- 预防性PCI组缺血驱动的TVR减少是主要差异的驱动因素。

5. 评论：

- 易损斑块的概念源于早期研究，显示斑块破裂和冠状动脉血栓形成在引发心肌梗死和心脏猝死中的关键作用。

- 尽管PCI对于非阻塞性易损斑块可能是安全的，但目前可用的系统性疗法（如抗血小板和降脂药物）的有效性可能解释了低事件率。

- 预防性PCI组中双抗血小板治疗的使用显著高于OMT组，可能因此更有效地受到保护，免受未来的缺血事件。

6. 限制和挑战：

- 试验中“易损斑块”的定义存在挑战，大多数入选的斑块并非典型的易损斑块。

- 动脉粥样硬化是一种弥漫性疾病，局部治疗可能不适宜，而系统性疗法（如PCSK9抑制剂）可能是这些患者的有前景的选择。

7. 结论：

- PREVENT试验结果不足以证明对非阻塞性易损病变进行预防性支架置入的策略，因为事件率低且缺乏对硬临床终点显著影响的证据。

- 正在进行的其他大规模随机试验将为这个开放问题提供更多见解。

这份文件强调了在评估易损斑块的预防性治疗策略时，需要考虑的临床试验结果、治疗的安全性和有效性以及治疗策略的普遍适用性。

NO.06

第六篇

文献6：Lipid lowering for prevention of venous thromboembolism: a network meta-analysis。这份文件是一篇关于降脂治疗预防静脉血栓栓塞（VTE）的网络元分析研究。以下是核心内容的概要：

1. 研究背景与目：

- 研究提出他汀类药物可能与降低静脉血栓栓塞（VTE）风险相关。本研究旨在评估所有降脂治疗（LLT）在VTE初级预防中的相对效果。

2. 方法：

- 系统检索PubMed、CENTRAL和Web of Science数据库，选择关于他汀类药物（高或低/中等强度）、依泽替米贝或前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型抑制剂（PCSK9i）的随机对照试验（RCT）。

- 进行加性成分网络元分析，比较不同LLT组合在长期随访期间VTE风险。

3. 结果：

- 识别出45个RCT（共254,933名患者），报告了共2084起VTE事件。

- 与安慰剂相比，PCSK9i与高强度他汀类药物联合使用与VTE风险最大降低相关（风险比[RR] 0.59）。

- 高强度他汀类药物（RR 0.84）和低/中等强度他汀类药物（RR 0.89）单药治疗也显示出降低VTE风险的趋势。

- 依泽替米贝单药治疗不影响VTE风险（RR 1.04）。

- 随着LLT强度的增加，VTE风险降低的汇总效应逐渐增加。

4. 结论：

- 本网络元分析表明LLT可能具有预防VTE的潜力，特别是在高强度剂量和联合治疗中。

5. 结构化图形摘要：

- 通过这项元分析，与安慰剂相比，PCSK9抑制剂联合高强度他汀类药物显示出最大的VTE风险降低。

6. 讨论：

- 研究讨论了他汀类药物和PCSK9抑制剂在VTE初级预防中的潜在作用，以及它们可能通过影响脂蛋白(a)[Lp(a)]水平和其他机制来降低VTE风险。

7. 研究的优势和局限性：

- 研究包括了多种LLT，使用了加性成分技术来评估每种治疗成分的个体效应。

- 研究的局限性包括VTE事件的判定可能不精确，VTE在大多数研究中不是预先设定的结果，以及新LLT bempedoic acid未包含在分析中。

8. 资助和利益冲突声明：

- 研究由Daiichi Sankyo提供无限制资助，作者声明了相关的财务关系。

这份文件强调了降脂治疗在预防VTE方面的潜力，并指出需要进一步的研究来验证这些发现。

NO.07

第七篇

文献7：From arteries to veins: the expanding role of lipid-lowering drugs in preventing thrombosis。这份文件是一篇评论文章，讨论了降脂药物在预防血栓形成中的作用，特别是它们在预防静脉血栓栓塞（VTE）方面的潜力。以下是核心内容的概要：

1. 背景：

- 静脉血栓栓塞（VTE），包括深静脉血栓和肺栓塞（PE），是一种常见且可能致命的病状，可导致长期并发症，显著影响生活质量。

2. 降脂治疗的作用：

- 降脂治疗（LLT），包括他汀类药物和PCSK9抑制剂，已确立用于预防动脉粥样硬化和动脉血栓形成。

- 研究和辩论持续了二十多年，特别是关于他汀类药物在降低VTE风险方面的有效性。

3. Farmakis等人的研究：

- 该研究提供了迄今为止关于LLT对VTE初级预防有效性最全面的证据。

- 分析了45个随机对照试验的数据，包括超过25万名患者和约2000起VTE事件，使用加性成分网络元分析来整合关于他汀类药物、PCSK9抑制剂和依泽替米贝的试验结果。

4. 研究发现：

- LLT降低了VTE风险，尤其是高强度治疗和联合治疗时效果更明显。

- PCSK9抑制剂显示出与安慰剂相比30%的相对风险降低。

- 高强度他汀类药物的添加进一步增强了这种效果，而依泽替米贝单药治疗并未显著改变VTE风险。

5. 临床意义：

- 尽管LLT对VTE的影响越来越清晰，但确切机制仍然不明。

- 研究表明LLT对VTE的影响不是通过单一途径或限于特定物质介导的。

6. 未来研究方向：

- 需要进一步研究LLT在VTE二级预防中的作用，以及新型LLT如Lp(a)抑制剂的效果。

7. 结论：

- 高强度他汀类药物和PCSK9抑制剂，特别是联合使用时，可有效降低VTE风险。

- 尽管这些结果对推进VTE研究很重要，但在低风险设置中的高NNT（需要治疗的患者数）和高风险设置中抗凝剂的更大效力限制了其直接的临床意义。

8. 利益冲突声明：

- 文章末尾提供了作者的利益冲突声明。

这篇评论文章强调了降脂药物在预防VTE方面的潜力，并指出需要进一步研究来确定其在临床实践中的具体应用。

NO.08

第八篇

文献8：Sex differences in treatment of familial hypercholesterolaemia: a meta-analysis。这份文件是一篇关于家族性高胆固醇血症（FH）治疗中性别差异的系统评价和元分析研究。以下是核心内容的概要：

1. 研究背景与目的：

- 家族性高胆固醇血症（FH）是一种常见的单基因遗传病，特征是LDL胆固醇（LDL-C）水平升高和早发动脉粥样硬化性心血管疾病。

- 研究旨在通过系统评价和元分析，调查FH治疗中性别相关的差异、治疗反应以及达到脂质目标的情况。

2. 方法：

- 检索了MEDLINE、Embase、Cochrane图书馆、PubMed、Scopus、PsycInfo和灰色文献数据库，从成立之初至2023年4月26日。

- 纳入了描述成人FH治疗中性别差异的记录。

3. 结果：

- 4432篇出版物中，133篇符合资格标准。

- 在16项干预性临床试验中（8项随机和8项非随机；1840名参与者，49.4%为女性），男性和女性对固定剂量降脂治疗的反应没有差异，表明性别不是治疗反应的决定因素。

- 对25项现实世界观察性研究的元分析发现，与男性相比，女性接受降脂治疗的可能性较小（优势比[OR] 0.74）。

- 重要的是，女性达到LDL-C < 2.5 mmol/L的可能性较小（OR 0.85）。

4. 结论：

- 女性FH患者接受强化治疗的可能性较小，也不太可能达到指南推荐的LDL-C目标。这种性别偏见是临床护理中的一个可克服的障碍。

5. 讨论：

- 尽管在临床试验中，男性和女性对LDL-C降低药物的反应相似，但在现实世界中，女性接受的治疗强度较低，达到指南推荐的LDL-C目标的可能性也较小。

- 需要更好地理解FH治疗中性别差异的驱动因素，识别这些不平衡将有助于减少护理障碍，改善FH患者的存活率。

6. 资助和利益冲突声明：

- 研究由加拿大卫生研究院项目资助，资助者在研究设计、数据收集和解释、报告撰写或提交发表决定中没有作用。

- 作者声明了相关的财务关系和利益冲突。

这份文件强调了在FH治疗中需要考虑性别差异，并强调了识别和解决这些差异对于改善患者护理和预后的重要性。

NO.09

第九篇

文献9：Familial hypercholesterolaemia: need for equitable treatment in women and men。这份文件是一篇关于家族性高胆固醇血症（FH）治疗中性别差异的评论文章。以下是核心内容的概要：

1. 背景：

- 家族性高胆固醇血症（FH）是一种常染色体显性遗传病，影响全球约1/311的人，与性别无关。

- FH特征是出生时血液中LDL胆固醇（LDL-C）浓度升高，与冠状动脉心脏病（CHD）风险显著增加有关。

2. 治疗建议：

- 指南建议所有FH患者使用他汀类药物，并在需要进一步降低LDL-C时，添加依泽替米贝、贝派多酸、PCSK9抑制剂、单克隆抗体或小干扰RNA（siRNA）等联合治疗。

3. 性别差异：

- 现代FH注册研究表明，女性在FH患者中占多数，且与男性相比，尽管年龄相仿，女性CHD的患病率较低。

- 一些流行病学研究表明，尽管女性FH患者的全因死亡风险可能高于男性，但女性在所有年龄段的亚临床冠状动脉粥样硬化负担较低。

4. 治疗中的性别差异：

- Iulia Iatan等人的研究显示，在随机临床试验中，两性对降脂治疗的反应没有差异，但在现实世界的研究中，女性使用降脂治疗的可能性比男性低26%。

5. 心血管疾病风险：

- 尽管女性似乎有更好的脂质控制，但在观察性研究中，男性发生心血管疾病事件的风险是女性的两倍。

6. 结论：

- 女性FH患者应与高风险男性一样接受同等的治疗，特别是当使用他汀类药物和依泽替米贝等负担得起且安全的治疗时。

- 然而，考虑到Iatan等人的研究结果、FHSC注册研究结果以及女性亚临床冠状动脉粥样硬化负担降低的证据，应在更精确的指导下使用PCSK9抑制剂治疗男性和女性。

7. 利益冲突声明：

- 作者声明了与多家制药公司的咨询、研究和演讲活动相关的荣誉金。

这份文件强调了在FH治疗中需要考虑性别差异，并强调了识别和解决这些差异对于改善患者护理和预后的重要性。同时，它也指出了在资源有限的卫生系统中，需要更精确的风险分层来提高成本效益，以便在无性别歧视的情况下使用更昂贵的降脂治疗。

NO.10

第十篇

文献10：Semaglutide and diuretic use in obesity-related heart failure with preserved ejection fraction: a pooled analysis of the STEP-HFpEF and STEP-HFpEF-DM trials。这份文件是一篇关于在肥胖相关心力衰竭（HFpEF）患者中使用塞美格鲁肽（semaglutide）和利尿剂的疗效分析的研究文章。以下是核心内容的概要：

1. 研究背景与目的：

- 在STEP-HFpEF试验项目中，塞美格鲁肽在治疗肥胖相关心力衰竭（HFpEF）患者中显示出多重益处。研究旨在探讨根据基线利尿剂使用情况，塞美格鲁肽的疗效是否有所不同，以及塞美格鲁肽治疗是否能够改变利尿剂剂量。

2. 方法：

- 该研究为预先指定的分析，汇总了STEP-HFpEF和STEP-HFpEF-DM试验的数据（共1145名参与者），这些试验将HFpEF和体质指数（BMI）≥30 kg/m²的参与者随机分配至每周一次塞美格鲁肽2.4 mg或安慰剂治疗52周。

3. 结果：

- 基线时，未使用利尿剂、仅使用非袢利尿剂、使用袢利尿剂（<40、40、>40 mg/天速尿当量）的组别中，高血压和房颤的患病率逐渐增加，肥胖和心衰的严重程度也增加。

- 经过52周治疗，塞美格鲁肽在所有利尿剂使用类别中对体重变化有一致的有益效果（与安慰剂相比调整后的平均差异从无利尿剂到最高袢利尿剂剂量类别的范围为-8.8%至-6.9%）。

- 在使用袢利尿剂的患者中，堪萨斯城心肌病问卷临床总结得分的改善更大。

- 塞美格鲁肽对所有次要疗效终点（包括6分钟步行距离）在不同利尿剂亚组中都有一致的有益效果。

- 从基线到52周，袢利尿剂剂量在塞美格鲁肽组减少了17%，而在安慰剂组增加了2.4%。

4. 结论：

- 在肥胖相关的HFpEF患者中，塞美格鲁肽改善了心衰相关症状和身体限制，无论基线利尿剂使用情况如何，且在基线使用袢利尿剂的患者中效果更明显。

- 与安慰剂相比，塞美格鲁肽在所有利尿剂使用类别中对体重减轻和运动功能改善一致。

- 塞美格鲁肽还导致袢利尿剂的使用和剂量在基线和52周之间减少。

5. 临床试验注册：

- NCT04788511和NCT04916470。

6. 结构化图形摘要：

- 研究结果支持塞美格鲁肽在肥胖相关HFpEF治疗中的初步脱水效应。

7. 关键词：

- 胰高血糖素样肽-1受体激动剂、临床试验、袢利尿剂、肥胖、射血分数保留的心力衰竭。

这份文件强调了塞美格鲁肽在治疗肥胖相关HFpEF患者中的潜力，特别是在减少利尿剂需求和改善心衰症状方面的效果。

NO.11

第十一篇

文献11:STEPping down diuretic therapy with semaglutide in obesity-related heart failure with preserved ejection fraction: decongestion or disease modification? 这份文件是一篇评论文章，讨论了在肥胖相关的射血分数保留心力衰竭（HFpEF）患者中使用塞美格鲁肽（semaglutide）减少利尿剂治疗的效果，以及这是否意味着病情的改善。以下是核心内容的概要：

1. 背景：

- 充血是心力衰竭（HF）的临床病理特征，是HF住院的主要驱动因素。袢利尿剂是减轻充血的主要治疗手段，但它们的使用可能表明病情更严重或疾病进展，并且可能引起低血压、电解质和代谢异常等副作用。

2. 塞美格鲁肽的作用：

- 塞美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），在STEP-HFpEF和STEP-HFpEF DM试验中，与安慰剂相比，显示出改善体重、心衰症状、身体限制、运动功能、系统性炎症、利钠肽和心衰事件的益处。

3. 研究目的：

- 本评论文章讨论了Shah等人的研究，这项研究是预先指定的二次分析，提供了关于塞美格鲁肽在肥胖相关HFpEF患者中的安全性和疗效的进一步见解，特别是与基线利尿剂使用的关系，以及塞美格鲁肽对袢利尿剂剂量、启动和停用的影响。

4. 研究结果：

- 研究发现，与安慰剂相比，塞美格鲁肽治疗的患者中袢利尿剂剂量减少、停用率增加，以及袢利尿剂剂量增加和新启动率降低的比率更高。

- 研究还发现，尽管体重减轻相似，但使用袢利尿剂的患者在心衰相关症状和身体限制方面的改善更大。

5. 评论：

- 评论作者强调了这项研究的重要性，并指出需要进一步的研究来更好地理解GLP-1RA在肥胖相关HFpEF中的潜在作用机制，包括它们如何影响充血和心衰的病理生理学。

6. 结论：

- 这项分析为塞美格鲁肽在肥胖相关HFpEF中的作用提供了关键见解，并支持将其广泛用于改善这一人群的心衰相关健康状况，尤其是在那些使用袢利尿剂治疗效果不佳的充血患者中。

7. 利益冲突声明：

- 文章末尾提供了作者的利益冲突声明。

这份文件强调了在心衰治疗中减少利尿剂使用的潜力，并指出了塞美格鲁肽可能在改善心衰症状和减少利尿剂需求方面的重要作用。

NO.12

第十二篇

文献12：Post-capillary pulmonary hypertension in heart failure: impact of current definition in the PH-HF multicentre study。这份文件是一篇关于心力衰竭（HF）中后毛细血管肺动脉高压（pcPH）的研究文章。以下是核心内容的概要：

1. 研究背景与目的：

- 2022年欧洲心脏病学会（ESC）指南更新了心力衰竭中pcPH的定义，降低了平均肺动脉压力（mPAP）和肺血管阻力（PVR）的阈值。本研究旨在前瞻性地评估这一定义变更对pcPH患病率的影响及其预后价值。

2. 方法：

- 研究纳入了2010年至2018年间需要进行右心导管检查的稳定左心衰竭患者，并进行了前瞻性随访。

- 使用多变量Cox回归分析评估mPAP和PVR对全因死亡或心衰住院（主要终点）的预后价值。

3. 结果：

- 共纳入662名心衰患者，中位年龄63岁，60%为男性。

- 将mPAP从25降低到20 mmHg，pcPH患病率增加了10%；将PVR从3降低到2 WU，联合后毛细血管肺动脉高压（CpcPH）患病率增加了60%。

- 在多变量分析中，mPAP和PVR均与主要终点相关（mPAP HR 1.02, PVR HR 1.07）。

- 使用2022年定义，pcPH患者的存活率比无心衰的pcPH患者差（log-rank P = .02），CpcPH与孤立后毛细血管肺动脉高压（IpcPH）相比预后更差（log-rank P = .003）。

4. 结论：

- 该研究首次强调了新的pcPH定义对CpcPH患病率的影响，并验证了mPAP > 20 mmHg和PVR > 2 WU在心衰患者中的预后价值。

5. 图形摘要：

- 研究结果表明，降低mPAP和PVR的阈值显著增加了pcPH和CpcPH的患病率，并且这些定义与心衰患者的预后密切相关。

6. 关键词：

- 心力衰竭、肺动脉高压、后毛细血管肺动脉高压、预后、死亡。

这份文件强调了在心衰患者中识别和评估pcPH的重要性，并指出了新的pcPH定义在临床实践中的潜在影响。

NO.13

第十三篇

文献13：Pulmonary hypertension in heart failure: the good, the bad, and the ugly。这篇文章是关于心力衰竭患者中肺动脉高压（Pulmonary hypertension, PH）的一篇综述，标题“Pulmonary hypertension in heart failure: the good, the bad, and the ugly”。文章由Stephan Rosenkranz、Marius M. Hoeper和Bradley A. Maron撰写，发表于《European Heart Journal》。核心内容概括如下：

1. 背景：
在心力衰竭（Heart failure, HF）患者中，肺动脉高压是一个常见且复杂的状况，与更高的死亡率相关。PH的病理生理学主要由左心室充盈压力升高导致肺循环后毛细血管压力升高引起。

2. PH的定义和分类：
欧洲心脏病学会（ESC）/欧洲呼吸学会（ERS）最近更新了PH的血流动力学定义，将平均肺动脉压（mPAP）的阈值从≥25 mmHg降低到>20 mmHg，并将肺血管阻力（PVR）的阈值从>3 Wood单位（WU）降低到>2 WU。PH在左心疾病患者中被进一步细分为孤立性后毛细血管PH（IpcPH）和合并性前后毛细血管PH（CpcPH），基于PVR是否≤或>2 WU。

3. 研究结果：

Fauvel等人的研究显示，使用更新的定义后，PH的患病率从83.8%增加到91.5%，CpcPH的患病率从42.0%增加到67.2%。更新的标准在预测结果方面优于先前的定义，mPAP和PVR与主要结果（全因死亡、心脏移植需求、左心室辅助装置或因HF住院）相关。

4. 临床意义：
文章强调了区分IpcPH和CpcPH的重要性，因为它们与不同的生存率和疾病负担相关。在HF患者中，没有PH（“GOOD”）、IpcPH（“BAD”）和CpcPH（“UGLY”）是三种不同的临床情况。

5. 治疗和未来方向：
文章讨论了PH治疗的不确定性，指出目前主要治疗方法是优化的指南指导的HF治疗。PH治疗的远程监测和药物治疗在IpcPH和CpcPH中的应用也得到了讨论。

6. 其他注意事项：
文章还提到了需要进一步研究的领域，包括PH亚型在不同HF病因和左心室射血分数（LVEF）谱系中的分类，以及右心室功能不全的程度。

7. 利益冲突声明：
作者声明了与多家制药公司和医疗设备公司的财务关系。

文章的结论强调了PH在HF患者中的临床相关性，并支持使用更新的血流动力学标准来定义PH和区分IpcPH与CpcPH。同时，文章也指出了在治疗PH方面的挑战和未来研究方向。

NO.14

第十四篇

文献14：Pulsus alternans under left ventricular assist device in a patient with dilated cardiomyopathy and LMNA mutation。这篇文章是一篇心血管领域的病例报告，标题为“Pulsus alternans under left ventricular assist device in a patient with dilated cardiomyopathy and LMNA mutation”，由Ryohei Sakai、Takeshi Kashimura和Takayuki Inomata撰写，发表在《European Heart Journal》上。核心内容概括如下：

1. 病例介绍：
一名50岁患有扩张型心肌病的男性患者，已经接受了5年的最佳药物治疗和1年的心脏再同步治疗（带有除颤器）治疗心动过缓性房颤。患者因心力衰竭进展和骨骼肌无力就诊，左心室射血分数为22%。

2. 病理检查：
通过左心室内膜心肌活检发现心肌细胞核变形（Panel A）和间质纤维化（Panel B），血液样本分析显示LMNA基因截断突变（Panel C）。

3. 治疗：
患者接受了左心室辅助装置（LVAD，Jarvik 2000型号）植入，该装置在64秒周期内每8秒进行一次间歇性低速（ILS）模式，以促进主动脉瓣开启。在ILS模式下，主动脉瓣仅随着每次心跳开启（Panels D和E）。

4. 病情进展：
两年后，在ILS模式下进行的超声心动图显示主动脉瓣开启呈现交替性或脉搏交替现象（Panel F；在线补充资料，视频S1）。两个月后，患者出现呼吸困难和水肿；胸部X光检查发现胸腔积液（Panel G）。右心衰竭持续进展，患者1年后去世。

5. LMNA基因突变：
LMNA基因编码的蛋白质定位于细胞核膜内侧，可能引起心肌细胞核变形和功能障碍。脉搏交替现象可能归因于心肌钙处理失败，这是LMNA突变引起心肌功能障碍的机制之一。

6. 脉搏交替现象：
最近有报道在急性心肌炎患者使用外周LVAD时出现脉搏交替现象。然而，LVAD下的脉搏交替现象是否是右心衰竭的标志或在LMNA突变中典型表现，需要在未来的研究中阐明。

7. 补充资料：
文章提供了在线补充资料，包括视频S1。

8. 利益冲突声明：
所有作者声明对本文没有任何利益冲突。

9. 数据声明：
本文没有生成或分析任何数据。

文章通过一个病例报告，探讨了LMNA基因突变与心肌功能障碍之间的联系，以及在LVAD支持下的脉搏交替现象的可能机制。

NO.15

第十五篇

文献15：The role of natural compensatory mechanisms in complex congenital heart disease: haemodynamic evolution and clinical outcomes in a case of Cor triatriatum sinistrum syndrome。这篇文章是一篇心血管领域的病例报告，由Guoliang Yang、Yun Zhang和Zheng Liu撰写，发表在《European Heart Journal》上。核心内容概括如下：

1. 病例介绍：
一名19岁女性患者，自幼有劳累性呼吸困难和紫绀症状，被诊断为先天性心脏病，具体为左房三房心综合征（Cor triatriatum sinistrum, CTS）。CTS是一种罕见的心脏畸形，其中纤维膜将左房分隔成两个腔室。

2. 病史与症状：
尽管在婴儿期经历了严重的低氧血症症状，她仍正常成长至成年，唯一的长期影响是肺动脉高压。初步评估显示她发育良好，静息时氧饱和度为99%。然而，心电图显示存在右束支传导阻滞（Panel A）。

3. 影像学检查：
经胸超声心动图显示右心扩大、肺动脉扩张和CTS的流出梗阻证据（Panels B和C；在线补充资料，视频S1和S2）。经食管超声心动图和CT血管造影确认了多孔房间隔缺损，持久性左上腔静脉（PLSVC）异常连接至左颈总静脉和左上肺静脉（Panels D和E；在线补充资料，视频S3和S4）。

4. 血流动力学：
左上肺静脉引流至PLSVC，然后连接无名静脉。由于附加腔室属于高压腔室，氧合血通过房间隔缺损和PLSVC在心房排空期间进入右心房。继发肺高压导致心房充盈期间的右向左分流，特别是最大的房间隔缺损开口位于真右房之间时，意外地缓解了患者的紫绀症状。这种血流动力学适应解释了她的正常发育和成年期减少的紫绀症状。

5. 治疗：

患者接受了三房心综合征的外科矫正手术（Panel F），包括结扎PLSVC、切除心内膜和用补片修补房间隔缺损。手术后，她的血流动力学正常化，心内分流消失，劳累性呼吸困难症状消失。她恢复并出院。

6. 结论：
这个案例强调了先天性畸形与生理适应之间的相互作用。详细的影像学诊断和血流动力学评估有助于更好地理解疾病的病理生理机制，并帮助为患者定制个性化的治疗策略。

7. 补充资料：
文章提供了在线补充资料，包括视频S1至S4。

8. 利益冲突声明：
所有作者声明对本文没有任何利益冲突。

9. 数据声明：本文的数据在文章及其在线补充材料中提供。

文章通过一个病例报告，探讨了复杂先天性心脏病中的自然代偿机制，以及这些机制如何影响血流动力学演变和临床结果。

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