【心闻速递】颅内动脉粥样硬化疾病和痴呆症：ARIC研究结果
健康
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2024-08-28 19:06
北京
现今研究神经血管对痴呆的影响很大程度上集中在脑小血管疾病（CSVD）和心血管危险因素（如高血压或糖尿病），但颅内动脉粥样硬化疾病（ICAD）在一般人群中的作用尚不清楚。该研究的目的是在美国社区队列中调整CSVD和心血管危险因素后，确定ICAD发生痴呆的风险。ARIC研究（社区动脉粥样硬化风险）是一项前瞻性队列研究，从1987年到1989年，主要招募了代表4个美国社区的黑人和白人参与者。从2011年到2013年，研究参与者接受了脑磁共振成像（MRI）检查，包括高分辨率血管壁成像（VWI）和磁共振血管造影（MRA），以详细评估ICAD。该研究采用概率抽样机制选择了1980名参与者进行ARIC-NCS（ARIC神经认知研究），其中包括神经认知测试和MRI检查。其中有1590名参与者没有痴呆症、无缺失协变量、拥有足够的磁共振成像图像质量，随访至2019年，以观察是否发生痴呆症。
该研究采用Cox根据CSVD（白质高信号、腔隙性梗死和微出血）、APOE4基因型和心血管危险因素调整后的比例危险比评估ICAD与痴呆发生率之间的相关性。主要的暴露指标是在任何区域是否存在≥1的动脉粥样硬化斑块（二分法）。所有统计分析均采用R统计软件（版本4.2.2）进行。研究参与者基线平均年龄（SD）为77.4（5.2）岁。在基线水平，1590名参与者中有595人检测到ICAD（加权患病率为34.6%）。在5.6年（最多为8.0年）的中位随访中，确定了286例痴呆事件（每1000人年34.3例）。
与无ICAD的受试者相比，有ICAD、ICAD仅导致狭窄≤50%和ICAD导致≥1条血管有狭窄>50%的受试者发生痴呆的完全校正HR(95% CI)分别为1.57(1.17-2.11)、1.41(1.02-1.95)和1.94(1.32-2.84)。ICAD与痴呆相关，即使在脑白质高信号的参与者中也是如此，白质高信号是脑小血管疾病的标志。
此外，在414名轻度狭窄的参与者中，有238人（58%）仅一个斑块。仅一个斑块狭窄的患者与50%狭窄的患者的痴呆症发生率的完全校正HR为1.74（1.21–2.50）。
总之，ICAD与痴呆发生风险增加相关，与CSVD、APOE4基因型和心血管危险因素无关。即使在CSVD低负荷的参与者中，即不太可能受到血管性痴呆的影响的群体中，痴呆的风险也明显增加；同时，ICAD仅导致轻度狭窄的参与者中痴呆发生率也明显增加。该研究结果表明，ICAD可能部分介导心血管危险因素对大脑导致痴呆的影响。在了解血管因素对认知能力下降的作用时必须考虑ICAD和CSVD的影响。
表1.研究参与者的基线特征，是否存在颅内动脉粥样硬化斑块
表中的值为n（%）或平均值（SD）。标准化均数差计算以均数差除以两组的标准差，估计组间差异的效应量。BMI，体重指数；CHD，冠心病；DBP，舒张压；SBP，收缩压；SMD，标准化平均差值
ACA，大脑前动脉；BA，基底动脉；ICA，颅内颈内动脉；MCA，大脑中动脉；PCA，大脑后动脉；VA，椎动脉。
*例如，在173名MCA中有斑块的参与者中，MCA中斑块的平均（SD）数量为1.7（1.2），其他区域的斑块平均数量为3.1（3.1）。值得注意的是，在ACA中有斑块的参与者在其他区域有大量斑块（平均，4.9），这表明在ACA中有一个斑块是广泛存在的ICAD的标志。
图1.1个以上动脉粥样硬化斑块患者中基于参与者的颅内动脉粥样硬化疾病（ICAD）按血管区域分布的集合图（n=556）。
竖条显示了涉及每种血管区域组合的ICAD参与者的数量；浅蓝色条代表在单个区域内有斑块的参与者；深蓝色条表示2个区域内的斑块；黑色条表示≥3区域内的斑块。图左侧的水平灰色条显示了每个区域的ICAD参与者总人数。
表3.与无斑块的参与者相比，颅内动脉粥样硬化疾病（ICAD）特征相关的痴呆症风险比（95%CI）
- 模型1根据人口统计学风险因素进行了调整，包括年龄（连续）、性别（男性或女性）、种族/中心（明尼苏达州白人、马里兰白人、北卡罗来纳白人、北卡罗来纳黑人或密西西比黑人参与者）、教育程度（<高中、高中或>高中）和APOE4状态（是或否）。
- 模型2根据饮酒史（是或否）、吸烟史（从未、以前或当前）、BMI（连续）、收缩压（持续）、HDL（连续）、LDL（持续）、糖尿病史（是或否）、冠心病（是或否）、体力活动（持续）和总颅内容积（连续）进行调整。
- 模型3还根据白质高信号百分比（连续）、皮层下梗死次数（连续）和微出血次数（连续）进行调整。
图2.轻微校正后ICAD斑块引起的痴呆累计发生率（是vs否）。
图中显示了患有ICAD（红线）和没有斑块（蓝线）的参与者的轻微校正后的痴呆累积发生率。x轴表示随访时间。Zhao D, Guallar E, Qiao Y, Knopman DS, Palatino M, Gottesman RF, Mosley TH Jr, Wasserman BA. Intracranial Atherosclerotic Disease and Incident Dementia: The ARIC Study (Atherosclerosis Risk in Communities). Circulation. 2024 Aug 1. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067003. Epub ahead of print. PMID: 39087353.
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