聚焦2024 AHA大会上SGLT2i相关研究新进展，为临床心衰管理带来更多借鉴与指导
SGLT2i降低75岁以上HFrEF合并CKD死亡风险
研究共纳入了2019年11月至2022年11月间诊断为HFrEF（定义为射血分数<40%）合并CKD[定义为估算肾小球滤过率（eGFR）<60ml/min/1.73m2]的患者173例，平均年龄84.7岁（男性占66.5%），平均左室射血分数（LVEF）为29.5%[纽约心脏协会（NYHA）心功能分级为Ⅱ级患者占53.2%]，平均eGFR为45.9ml/min/1.73m2（2.3%接受血液透析）。入组患者同时使用β受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）。研究平均随访31.6个月，多因素回归分析显示，男性（HR 2.2，95%CI：1.3~3.9）和糖尿病（HR 1.6，95%CI：1.0~2.6）与较高的死亡率相关，而使用SGLT2i是唯一降低全因死亡的因素（HR 0.3，95%CI：0.1~0.9）。
该研究结果初步证实SGLT2i能显著降低75岁以上HFrEF合并CKD患者的全因死亡风险，提示在这类患者中添加SGLT2i治疗可进一步改善临床预后。
图1：研究中患者总死亡率的Kaplan-Meier生存曲线[6]
SGLT2i可提高AMI后HFpEF患者的生存率
研究利用健康研究网络TriNetX（包含全球超过1亿患者的数据）筛选了2014 ~2023年AMI后HFpEF患者（NYHA分级Ⅱ~Ⅳ，LVEF>50%），按1:1分为接受和不接受SGLT2i治疗组，并匹配了人口统计学、病史、药物等倾向评分。最终入组患者3350例，平均年龄69.7±11.4岁，女性占46.1%。在SGLT2i组中，90.8%的患者合并T2DM，而非SGLT2i组为91%。研究中主要不良心血管事件（MACE）包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。
研究结果显示，在AMI后第30天，SGLT2i组死亡率明显低于非SGLT2i组（2.6% vs. 7.4%，P<0.0001），MACE风险也显著降低（58.6% vs. 64.3%，P=0.002）。同样地，在AMI后第5年，与非SGLT2i组相比，SGLT2i组的死亡率（32.5% vs. 55.8%，P<0.0001，图2）和MACE（58.6% vs. 64.3%，P<0.0001）也显著降低。此外，在AMI后第30天和第5年时，SGLT2i组在心肌梗死、卒中及出血事件等方面的风险也均显著低于非SGLT2i组。
该研究结果表明，在AMI后的HFpEF患者中使用SGLT2i可提高生存率，降低MACE和心肌梗死的复发率，支持考虑将SGLT2i纳入AMI后HFpEF患者的治疗策略，并进一步巩固了SGLT2i改善HFpEF预后的获益证据。
图2：SGLT2i提高AMI后HFpEF患者的生存率[7]
循证累积，SGLT2i获益覆盖全射血分数心衰患者
SGLT2i最初以降糖药应用于临床，自CANVAS[8]、EMPA-REG OUTCOME[9]等2型糖尿病（T2DM）的心血管结局研究（CVOT）中发现，各类SGLT2i能为心衰患者带来心血管获益。2019年公布的DAPA-HF研究[1]显示，在HFrEF患者中，无论是否患有糖尿病，在标准治疗的基础上，加用达格列净能显著降低心血管死亡或心衰恶化风险达26%（HR 0.74，95%CI：0.65~0.85，P<0.001），全因死亡风险显著下降17%（HR 0.83，95%CI：0.71~0.97，P=0.0022）。EMPEOR-Reduced研究[2]也证实，与安慰剂组相比，恩格列净显著降低HFrEF患者主要终点事件（心血管死亡或因心衰住院风险）风险25%（HR 0.75，95%CI：0.65~0.86，P<0.001）。
随后DELIVER研究[4]和EMPEROR-Preserved研究[3]结果表明，在指南指导的药物治疗（GDMT）基础上添加SGLT2i（达格列净或恩格列净），可显著降低HFpEF患者心血管死亡或心衰住院的主要终点事件风险分别为18%（HR 0.82，95%CI：0.73~0.92，P<0.001）和21%（HR 0.79，95%CI：0.69~0.90，P<0.001）。此外，在这两项研究中，事先设定的射血分数轻度降低的心衰（HFmrEF）患者亚组分析结果也显示了SGLT2i对HFmrEF的治疗获益。至此，SGLT2i获益证据覆盖全射血分数心衰，并得到了国内外心衰指南的推荐[10-12]。
（注：以上数据来自不同研究，人群基线不同，结果数据并非横向对比，仅供参考）
总结
审批编码：CN-147631 过期日期：2025-5-19
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