叶酸的好处被严重低估!高血压和这些病都该补,怎么补有诀窍!

学术   2024-10-08 19:50   北京  


一提起叶酸,一般人只知道孕妇常用,这可就大大低估叶酸了!当然,它确实降低胎儿出现脊柱先天性缺陷的风险[1]


但近两年,有些高血压患者也开始吃叶酸了,医生们发现,叶酸还可以预防和辅助治疗多种疾病

国际上对叶酸的研究也大幅增加,这下大伙儿开始对叶酸另眼相看:小小维生素药片,竟这样不可缺少?




01
 叶酸是怎么来的?[1-2]

叶酸(Folate,维生素B9)是天然的水溶性维生素。叶酸一词的起源是拉丁文folium(叶子)。

它就是维生素B9(很少人这么叫),经常和B12、B6等B族兄弟一起维护我们的健康。

叶酸来自很多食物当中,我们需要叶酸来制造DNA和其他遗传物质,身体里的细胞也需要叶酸来帮助分裂和生长[2]

02
 叶酸能预防、治疗什么?

近年来一些研究者,不断探索叶酸与疾病发生发展的关系。叶酸被认为在以下疾病领域是有所作为的:

心血管疾病[3,13]
前两天,孟大夫在小区楼下运动时,看到一位阿姨晕倒在地,被救护车拉走了。这位李阿姨今年48岁,半年来感到浑身无力,有时早晨起床也头晕目眩的。后来查出高血压,吃了降压药,头还是晕乎乎的。

医生检查后说,李阿姨是H型高血压,开了降压药以外,还开了叶酸服用。
叶酸对高血压也有作用吗?长期吃没问题吗

李阿姨的H型高血压,是一种有高同型半胱氨酸血症的原发性高血压。一项汇总6个城市的研究数据(北京大学第一医院李建平教授等)显示,我国成年高血压患者中,H型高血压约占2/3。

我国研究显示,高血压人群叶酸缺乏率高于非高血压人群[3],提示叶酸缺乏可能与血压升高相关。因此近几年,一些降压药物中都加了叶酸的成分。

现有的循证医学证据,还不足以证明补充叶酸可以降低心血管事件的发生风险,目前不推荐使用叶酸来常规预防心血管疾病

但叶酸水平降低,会导致的同型半胱氨酸(Hcy)水平升高,这是心血管疾病的危险因素。叶酸与维生素 B6 和 B12 共同控制血液中高水平的同型半胱氨酸。

因此,对于合并高同型半胱氨酸血症的心血管高危人群和高血压患者,推荐每日服用0.8 毫克(mg)叶酸或联合服用维生素B12,以降低同型半胱氨酸水平(Ⅱa类推荐,A 级证据[5]

中国《H型高血压诊断与治疗专家共识建议》也指出,每天的叶酸补充量为0.8mg,推荐长期服用3年以上[13]

糖尿病[6]
补充叶酸能改善胰岛素抵抗 (IR) 并降低炎症介质的水平,因此降低了2型糖尿病发生的风险,这是几项随机临床试验的结果。另有2项研究发现,韩国 40 岁以上女性(平均随访 4 年)和 40-79 岁的日本女性膳食叶酸摄入量,与糖尿病风险都是负相关。

但是,长期摄入叶酸、维生素 B 和、B12与糖尿病发病直接相关的前瞻性队列研究有限。

2020年,美国哥伦比亚大学研究者发表了对4704名未患糖尿病的18-30岁(女性占52%)人群的30年随访结果。

这项发表在糖尿病顶级杂志Diabetes Care的研究显示,叶酸和维生素B6的摄入量,与糖尿病的患病率呈负相关,原因可能是由于叶酸参与调控高半胱氨酸水平、胰岛素敏感性和全身性炎症。

卒中[5]
高同型半胱氨酸血症是脑卒中明确的危险因素(A 级证据)。

对于单纯高同型半胱氨酸血症患者,为降低首次脑卒中发生风险,可以考虑每日补充叶酸0.8 mg, 也可叶酸联合维生素B6、维生素B12治疗(Ⅱa类推 荐,B级证据)。

对于近期发生缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作,而且同型半胱氨酸水平轻至中度升高的患者,可以考虑使用叶酸、维生素B6及维生素B12降低脑卒中复发风险(Ⅱb类推荐,B级证据)。

癌症[2]
一些研究表明,叶酸可以降低患某些癌症的风险,如乳腺癌的发生。

但叶酸补充剂可能对癌症风险产生不同的影响,具体取决于服用的剂量和时间。

已经患癌后(尤其是结直肠癌),服用高剂量叶酸可能会加速其进展。所以,应该谨慎服用高剂量的叶酸补充剂(超过1毫克/天(mg/d)的上限),特别是有结直肠腺瘤病史时。

认知障碍[5,10]
目前的循证医学证据无法证明补充叶酸能明显改善认知功能。叶酸补充剂,不管是否含有其他B族维生素,似乎都不能改善认知功能、预防痴呆或阿尔茨海默病。

所以,认知障碍患者,没有叶酸不足的证据时,不提倡长期持续服用叶酸Ⅲ类推荐,A级证据)。

但补充叶酸能有效降低同型半胱氨酸水平,而高同型半胱氨酸血症是痴呆的独立危险因素。应常规检测叶酸和维生素B12的水平。如果有叶酸不足,可以补充叶酸0.8mg/d(Ⅱa类推荐,C级证据)。

肝炎[1,5,10]
非酒精性脂肪性肝炎(NASH),是一种很少喝酒或完全不喝酒的人患有的侵袭性的脂肪肝病,可能发展成晚期瘢痕(肝硬化)、肝衰竭或肝癌。

非酒精性脂肪性肝炎与以下因素有关:
  • 超重和肥胖症
  • 胰岛素抵抗,即胰岛素促进细胞摄取葡萄糖的效率下降
  • 血糖过高,提示为糖尿病前期或 2型糖尿病
  • 血液中脂肪含量高,尤其是甘油三酯

2022年7月,国际肝病杂志(Journal of Hepatology)的一篇研究认为,维生素B12和叶酸可能起到辅助治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的作用。

同型半胱氨酸水平升高,会导致非酒精性脂肪性肝炎进展。叶酸和维生素B12通过减少同型半胱氨酸,就能预防非酒精性脂肪性肝炎[11]

维生素B12和叶酸补充剂可恢复自噬,从而减少非酒精性脂肪性肝炎进展,可能成为这一疾病的新一线疗法(指诊断后的首选治疗方法)。

抑郁症[5]
一些证据表明,叶酸可能有助于治疗抑郁症[1]。抑郁症患者在应用抗抑郁药尤其是5-羟色胺再摄取抑制剂的基础上,合理补充叶酸(建议 0.5-2.5 mg/d)可提高治疗的反应性(Ⅱa类推荐, B级证据)。

最近的一些研究发现,叶酸缺乏,与抗抑郁药物的不良反应有关,而叶酸治疗被证明可以改善抗抑郁药物的反应。

其机制是叶酸在体内转化为甲基活性成分,才能通过血-脑脊液屏障,在脑内通过调控多巴胺和5-羟色胺的重要辅因子,间接影响这些神经递质的水平, 从而参与抑郁症的发病。

出生缺陷[5]
研究表明,叶酸补充剂可以预防神经管的出生缺陷,建议每天服用叶酸(建议受孕前3个月开始)。

服用叶酸可能会降低早产儿或患有先天缺陷(比如某些类型的心脏问题)的婴儿的风险。

叶酸缺乏可能与自闭症谱系障碍(ASD)相关,在怀孕前和怀孕早期服用叶酸0.8 mg/d能降低出生儿童ASD的患病风险(Ⅰ类推荐,A级证据),但自闭症患儿服用叶酸改善症状的循证医学证据是不足的。

慢性肾病[5]
不建议将叶酸常规用于延缓慢性肾脏病(CKD)进展。

建议给叶酸偏低或缺乏的、伴高血压的慢性肾脏病患者使用叶酸单药(0.8mg/d)或包含叶酸的固定复方制剂,可能对延缓慢性肾病进展有益(Ⅱa类推荐,B级证据)。

风湿免疫性疾病[5]

甲氨蝶呤广泛用于风湿免疫性疾病的治疗,是类风湿关节炎(RA)治疗首选,但即使采用小剂量(≤30毫克/周)甲氨喋呤治疗,不良反应仍然常见。服用小剂量甲氨蝶呤的患者,可以补充叶酸(5-10毫克/周)(Ⅰ类推荐,A级证据)。

研究发现,补充叶酸或甲酰四氢叶酸,可以使肝损伤(表现为转氨酶水平升高)的风险降低 16.8%和15.2%,也能显著降低甲氨蝶呤的停药发生率(分别降低14.2%和16.2%)。

03
 我缺叶酸吗[1,5]

膳食调查、实验室生化检测、体格检查、临床症状和体征等是综合评价个体叶酸状况的主要手段。

但一般是通过检测血清/血浆、红细胞和尿液中的叶酸水平来评价我们身体里的叶酸状况。

血清叶酸和红细胞叶酸是评价临床叶酸缺乏/不足的特异性指标(Ⅰ类推荐,B级证据)。

与贫血有关的叶酸缺乏的症状有:
  • 味觉减退
  • 腹泻
  • 手脚麻木和刺痛
  • 肌肉无力
  • 沮丧

04
 我需要多少叶酸[2]

我们需要的叶酸量取决于年龄。每日平均推荐量以毫克(mg)膳食叶酸当量(DFE) 为单位列出。


05
 服用叶酸,要注意什么 [2]

叶酸的来源主要有两种:一种是天然叶酸绿叶菜和豆类是最丰富的来源。其他蔬菜和水果也是较好的叶酸来源,但肉类、奶类和精白米面制品中的含量较低。

叶酸天然存在于芦笋、甘蓝、深绿叶蔬菜(如菠菜、芥菜、茴香、苋菜)、藜麦、南瓜、蛋黄、豆类、豌豆和坚果中。富含叶酸的水果有橙子、柠檬、香蕉、西瓜、西红柿和草莓。

如果需要补充叶酸,建议尽量通过天然食物来补充,成人每日叶酸推荐量为0.4毫克(mg。建议计划怀孕或可能怀孕的成年女性每天摄入0.4-1.0mg 叶酸。

每日摄入400克蔬菜,其中有200克绿叶蔬菜,再加上300克水果,叶酸的一天需求就可以得到满足。

含叶酸食物的使用

除了挑选叶酸含量高的食物之外,怎么烹调才不会流失营养呢?

  • 避免过度加热烹调
叶酸最怕高热,大火热炒或细火慢熬,都很容易造成叶酸被破坏。

  • 避免酒精
酒精会降低肠道对叶酸的吸收,促使人体内储存的叶酸排出。

  • 避免咖啡、茶等利尿饮品
叶酸属于水溶性维生素,咖啡等饮品容易刺激叶酸随水分代谢排出体外。

另一种来源是人工合成叶酸,即片剂,分为5mg/片和0.4mg/片两种规格。饮食不足或已发生缺乏的情况下(比如乳糜泻患者等)可在医生指导下服用叶酸片。叶酸怕光怕热,应放在不透光容器内存放,以免遭到破坏。

一般人群叶酸补充的有效且安全剂量为0.4-1.0mg/d。长期大剂量(超过1.0mg/d)补充叶酸可能有健康风险(包括吃叶酸强化食物)。

比如,增加某些癌症(如结直肠癌、前列腺癌)风险、掩盖维生素B12缺乏的早期表现、加重神经系统退行性病变、与其他药物相互干扰、影响锌吸收、降低叶酸吸收率、降低免疫力等[5]
 

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和其他药物可能的相互作用[12]
  • 抗惊厥药或抗癫痫药
    叶酸与磷苯妥英钠 、苯妥英纳卡马西平、 丙戊酸盐、或普里米酮一起服用可能会降低药物在血液中的浓度。
  • 中枢神经抑制剂
    叶酸与中枢神经系统抑制剂(巴比妥)的药物同服可能会降低药物的疗效。
  • 抗癌药
    叶酸与甲氨喋呤这种抗癌药物一起服用可能会影响其疗效。前文提到叶酸能降低肝损伤和停药发生率,需要与医生商量综合权衡。
  • 抗疟药
    乙胺嘧啶。叶酸与之一起服用可能会降低药物疗效。

  • 抗菌药
    服用柳氮磺胺吡啶治疗溃疡性结肠炎,会降低身体吸收叶酸的能力并导致叶酸缺乏。

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参考文献

1.梅奥诊所官网-叶酸

2.膳食补充剂-叶酸-美国国立卫生研究院(NIH)官网

3.高血压为什么要吃叶酸?能长期吃吗?3点建议助你合理补充,孟大夫之家2021-11-21

4.《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识》在京发布,人民网-人民健康网2020-09-07

5.《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识》《中国医学前沿杂志(电子版)》2020 年第 12 卷第 11 期

6.Jie Zhu, Cheng Chen, Liping Lu, Kefeng Yang, Jared Reis, Ka He; Intakes of Folate, Vitamin B6, and Vitamin B12 in Relation to Diabetes Incidence Among American Young Adults: A 30-Year Follow-up Study. Diabetes Care 1 October 2020; 43 (10): 2426–2434.

7.Solini A, Santini E, Ferrannini E. Effect of short-term folic acid supplementation on insulin sensitivity and inflammatory markers in overweight subjects. Int J Obes 2006;30:1197–1202

8.Villa P, Perri C, Suriano R, et al. L-folic acid supplementation in healthy postmenopausal women: effect on homocysteine and glycolipid metabolism. J Clin Endocrinol Metab 2005;90:4622–4629

9.Talari HR, Rafiee M, Farrokhian A, et al. The effects of folate supplementation on carotid intima-Media thickness and metabolic status in patients with metabolic syndrome. Ann Nutr Metab 2016;69:41–50

10.非酒精性脂肪性肝病- 症状与病因- 妙佑医疗国际 - Mayo Clinic

11.J. David Spence,B vitamins for NASH: use methylcobalamin, not cyanocobalamin

Journal of Hepatology, Available online 27 August 2022

12.维生素 B12 或叶酸缺乏性贫血-英国NHS

13.中华医学会心血管病学分会高血压学组,中华医学会心血管病学分会精准心血管病学学组,中国医师协会高血压专业委员会.H型高血压诊断与治疗专家共识.中华高血压杂志.2016;24(2):123-7

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