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博士后研究员(初始合同1年,最多可续签4年),负责在发育与癫痫脑病(DEEs)研究项目框架内的实验发展、实施和分析。DEEs是一种严重的病症,特征是对药物抵抗的癫痫发作、认知/行为缺陷、运动障碍和死亡,通常是由于癫痫突发死亡(SUDEP)。该团队在研究这些病理的鼠模型方面具有丰富的经验(Capitano等,2024 PNAS https://doi.org/10.1073/pnas.2316364121;Guerrini等,2023 生理学评论 103(1):433 https://doi.org/10.1152/physrev.00063.2021;Rusina等,2023 J.神经化学 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jnc.15947;Mantegazza等,2021,生理学评论,101(4):1633 https://doi.org/10.1152/physrev.00025.2020)。
研究项目的整体目标是研究导致患者DEEs的遗传变异的基因敲除和敲入鼠模型(Kcna2、Kcnb1和Scn1a基因),具体为:
1)通过ECoG/LFP电生理记录和行为测试来表征小鼠的癫痫和行为表型(项目将生成一个小鼠系)。
2)通过使用硅探针Neuropixels进行慢性记录更好地理解神经网络的病理机制(https://www.neuropixels.org/):在多个脑区进行大规模神经元记录(最多5126个电极),具有单个细胞分辨率。这项技术能够表征数百个单个神经元在正常或病理行为(行为测试、癫痫发作等)期间的活动。结果将整合到由合作伙伴开发的计算模型中,以重建单个神经元的脑活动。
3)测试预临床治疗对小鼠癫痫活动、单位神经元活动(见第2点)以及对认知/行为缺陷的影响:我们将利用由合作伙伴选择的小分子和反义寡核苷酸(ASOs),使用斑马鱼模型和从iPSCs分化的人类神经元进行测试。
该项目纳入了RHU Innov4ePiK网络,汇聚了11个学术和工业合作伙伴。博士后将工作在一个多学科团队和科学刺激环境中,和项目合作者(计算神经科学家、临床医生、药理学家)进行互动。他/她将能够使用团队和研究所内的多种技术,同时也会为新技术的发展作出贡献。
活动
– 对小鼠进行慢性电生理记录(视频-ECoG/LFP,Neuropixels)和信号分析。
– 对小鼠进行行为测试,以量化其认知功能、运动技能、社交互动等。
– 进行小鼠实验,如:立体定位脑外科手术、注射、采样、标记等。
– 结果格式化和统计分析。
– 文献跟踪及根据研究项目改善/调整技术和分析。
– 撰写科学文章。
2. 您的个人资料
– 体内电生理学(有硅探针使用经验者优先)。
– 脑外科手术,理想情况下为立体定位,电极在小鼠大脑中的放置。
– 能够进行小鼠的慢性体内实验。
– 精通数据分析:统计分析、电生理信号分析。
– 组织学、免疫组化。
– 受过动物实验和手术的培训。
– 具备组织能力、严谨和方法性、积极性、独立性、团队合作精神。
– 具备英语书面和口头交流能力。
3. 提供
该职位位于法国瓦尔博讷 - 索非亚·安提波利斯的分子与细胞药理学研究所。IPMC是由CNRS、Inserm和蔚蓝海岸大学联合建立的研究单位(250人,8000平方米的建筑)。其20个研究团队受益于整合生物学、电生理学、分子和细胞生物学、成像、细胞计数、生物分子分析、功能基因组学的高水平技术环境。特别是,动物实验的通用技术平台和团队自有仪器使得小鼠的详细表型研究成为可能。博士后将加入“Na+通道与神经兴奋性病理生理学”团队(www.ipmc.cnrs.fr/?page=mantegazza&lang=uk),在Massimo Mantegazza和Fabrizio Capitano的指导下工作。
申请必须通过CNRS招聘市场网站提交:
https://emploi.cnrs.fr/Offres/CDD/UMR7275-MASMAN-017/Default.aspx