妊娠期糖代谢异常包括妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)和糖耐量受损 (gestational impaired glucose tolerance,GIGT),是妊娠期最常见的合并症之一,如不及时诊治,将成为危及母婴健康的主要原因之一。目前,巨大儿与先兆子痫仍是妊娠合并糖代谢异常最常见的合并症[1]。糖化血红蛋白(HbA1c)作为监测糖尿病近2~3个月平均血糖水平的客观指标日益受到重视。本研究对523例妊娠期糖代谢异常的孕妇进行 HbA1c测定,了解其与常见母儿合并症之间的关系。
一、资料和方法
1. 临床资料:自1998年1月至2004年1月在北京大学第一医院妇产科产前保健并分娩的523例GIGT、GDM和DM患者(其中GIGT155例、GDM343例、DM25例),详细记录其确诊后首次入院时HbA1c结果、年龄、孕周、检测时间、治疗方法及合并症等。妊娠合并糖代谢异常诊断标准:DM 孕前诊断的糖尿病孕妇,空腹血糖≥7.0mmol/L或口服75g葡萄糖后2h血糖≥11.2mmol/L。GDM:OGTT两项或两项以上达到或超过以下标准。GIGT:OGTT一项达到或超过以下标准。OGTT空腹及口服75g葡萄糖后1、2、3h血糖界值分别为5.8、10.56、9.2、8.1mmol/L。
2.方法:HbA1c由高压液相色谱仪(HPLC)测定。非孕期正常值4%~6%。
3. 妊娠高血压疾病的诊断及其分类依据乐杰主编的《妇产科学》教材第6版。
4.统计学方法:用SPSS11.0统计软件包,采用t检验(One-Way ANOVA)、Pearson相关性检验及χ2 检验。
二、结果
1. 三组一般临床资料比较:三组患者年龄、体重指数(BMI)、孕产次均无统计学差异(P>0.05)。GIGT和GDM组的终止孕周无统计学差异(P>0.05),DM组的终止孕周与其他两组均有统计学差异(P<0.05),见表1。
2. 三组间HbA1c比较:三组患者HbA1c平均水平分别为GIGT组(5.21±0.49)%,GDM组(5.50±0.80)%,DM组(6.28±1.04)%,差异有统计学意义(P<0.05),GIGT、GDM、DM三组的HbA1c水平依次升高。从表2可见,GIGT组中HbA1c≥6%的孕妇仅占该组总例数的3.2%,GDM 组为16.5%,DM为60.0%。
3.HbA1c与出生体重的关系:分析523例孕期HbA1c与出生体重的相关系数为0.069,P=0.116,没有显著相关性。
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4.HbA1c水平与巨大儿和先兆子痫发生的关系:不同HbA1c水平其巨大儿和先兆子痫发生存在差异,见表3。![]()
1.糖化血红蛋白与糖代谢异常:糖化血红蛋白是己糖(主要是葡萄糖)与血红蛋白结合所形成的,它的生成是一个缓慢的、连续的、不可逆的非酶促反应。在红细胞生存的120天内,这个反应始终进行,且受血糖浓度的影响。HbA1a、HbA1b、HbA1c都含糖类,合称为糖化血红蛋白。其中 HbA1c增高与微血管病变的发生有关,且在所有糖化血红蛋白中所占比例最高,故一般以 HbA1c作为 GDM 的辅助检查。检测 HbA1c可以反映前2~3个月的平均血糖水平,且不受抽血时间和病人是否空腹、是否使用胰岛素等因素影响。所以HbA1c是监测孕期血糖变化情况的一个良好指标。另外,HbA1c对与妊娠期糖代谢异常的母儿合并症的发生具有一定的预测意义。Nielsen[2]等研究了221例1型DM孕妇,发现孕前及早孕期的HbA1c水平与包括巨大儿和先兆子痫等常见母儿合并症的发生相关,且HbA1c>6%时母儿合并症的发生率明显增加。由于我院以往研究显示妊娠合并糖代谢异常者经过孕期血糖控制,母儿合并症明显减少,但巨大儿与先兆子痫发生率较高[1],所以,本文主要分析比较了 HbA1c与巨大儿和先兆子痫的关系。2.糖化血红蛋白与巨大儿:妊娠期糖代谢异常孕妇高血糖持续通过胎盘,引起胎儿高血糖,刺激胎儿胰岛素分泌增加,导致胎儿高胰岛素血症,胎儿生长加速,形成巨大儿。但是在HbA1c对巨大儿的预测意义方面还没有公认的结论。许多研究认为妊娠前及妊娠早期 HbA1c值与胎儿体重有关。Raychaudhuri[3]研究认为妊娠20~24周的 HbA1c在分娩巨大儿的孕妇中水平较高。Penney[4]等则认为妊娠前的HbA1c和出生体重之间呈负相关。Djelmis[5]等研究了糖代谢异常和正常对照孕妇共290例,发现孕期HbA1c和出生体重之间有正相关关系(r=0.51),孕期血糖控制满意可以降低巨大儿等合并症的发生率。本 研究没有发现HbA1c与出生体重有关,可能巨大儿主要与妊娠中晚期明确诊断之前的一段时间的血糖水平无关,而可能与妊娠期更早更长期的高血糖有关。另外,也可能是本院系统的治疗和对血糖的合理控制对于减少巨大儿的发生起到了作用,这与某些研究观点相同[6]。3. 糖化血红蛋白与先兆子痫:妊娠期糖代谢异常患者的先兆子痫发生率增加,这与合并血管病变及妊娠期血糖水平有关。有研究认为,糖代谢异常孕妇的先兆子痫发生率受孕产次、糖代谢异常类型、血糖控制情况等因素的影响[7],这与谈海英[7]及 Combs[8]的研究相符。还有学者研究认为,先兆子痫的发生增加与微血管病变及胰岛素抵抗有关 [9]。在本研究中,各种糖代谢异常患者总的先兆子痫发生率为10.52%,高于一般人群的7%,这 其 中 HbA1c>6%的占18.2%(14/77),OR 值为2.193,可见 HbA1c水平高的病人并发先兆子痫的危险性增加。总之,HbA1c是监测血糖控制情况的一个良好指标,不同程度糖尿病孕妇 HbA1c存在明显差异,孕期 HbA1c监测对于妊娠期糖代谢异常的治疗具有一定的指导意义。通过积极治疗,控制孕期血糖水平,降低 HbA1c的值,将有助于减少巨大儿、先兆子痫的发生。
