N-乙酰半胱氨酸(NAC)的惊人效果!不止是祛痰剂!这些作用,你都知道吗?

健康   2024-09-16 10:23   浙江  
本文适合进阶补剂爱好者

内容标签:NAC

科学审查:朱倩妮 译稿:华珏琴

责编:过凌洋 内容校对:过红兴

如果您已经接触补剂一段时间,您肯定听说过谷胱甘肽(GSH),我们称之为人体的主要抗氧化剂。

我们说 GSH 是抗氧化剂之王,是因为它是人体内最丰富[1]且最强大的抗氧化剂之一[2] 但这种化合物最棒的地方在于,人体可以自行产生谷胱甘肽[1]。

作为天然抗氧化防御系统的一部分。 GSH 水平是影响整体健康的关键因素。在人类身上进行受控的长寿研究极其困难,但对简单生物的研究不言而喻。

例如,对酿酒酵母(也称为啤酒酵母)的研究一致表明,GSH 水平较高的生物比 GSH 水平较低的生物寿命长得多。在人类中,GSH 耗竭与痴呆症[3,4]、糖尿病和肥胖症等严重疾病的发生有关。 [5,6]


问题:口服谷胱甘肽效果不佳


问题是,直接补充谷胱甘肽已被证明是一项相当困难的任务。研究发现,口服GSH 补充剂的生物利用度很差,因此不可能通过吞服纯 GSH 来提高血液中的 GSH 水平。[7]

为了评估补充口服谷胱甘肽的可行性,我们确定了 7 名健康志愿者的全身谷胱甘肽利用率。血浆中谷胱甘肽、半胱氨酸和谷氨酸的基础浓度分别为6.2、8.3和54 μmol·l −1 。在以0.15 mmol·kg −1剂量施用谷胱甘肽后的270分钟内,血浆中谷胱甘肽、半胱氨酸和谷氨酸的浓度没有明显升高,这表明谷胱甘肽在人体中的全身利用率可以忽略不计。

由于谷胱甘肽被肠道和肝脏的 γ-谷氨酰转移酶水解,膳食谷胱甘肽不是循环谷胱甘肽的主要决定因素,并且不可能通过口服单剂量 3 克谷胱甘肽将循环谷胱甘肽增加到临床有益的程度。[7]


那么特殊的 GSH 补充剂怎么样?


多年来,制造商已经开发出特殊的 GSH 制剂和化合物,他们声称他们的工艺可以提高抗氧化剂的口服生物利用度。

虽然我们确实认为其中一些 GSH 制剂可能对大多数人有效,但高成本是一个大问题。


解决方案:补充 GSH 前体 (NAC)


目标分子的生物利用度低是补充剂科学中常见的问题。解决这一问题的最佳方法通常是服用该分子的前体。通常,它们的生物利用度比目标分子本身高得多。

幸运的是,对于 GSH 来说,这绝对是一个可行的解决方案。研究一致表明,补充 GSH 前体(如半胱氨酸和甘氨酸)可以大大帮助 GSH 耗尽的人恢复正常水平。[6,8]

当我们进行研究时我们会发现,如果您的目标是提高 GSH 的产量,那么N-乙酰半胱氨酸(NAC) 是您可以服用的最佳补充剂之一。


N-乙酰半胱氨酸研究


一旦你了解了 GSH 在体内的作用,就很容易明白,你的健康很大程度上取决于保持 GSH 的生成量处于适当水平。同样,它是体内最强大、最普遍的抗氧化剂,这意味着它几乎用于所有代谢过程。

失控的氧化应激与快速衰老和重大疾病的发生有关,包括癌症、心血管疾病、呼吸系统疾病、类风湿性关节炎、肾脏疾病和性功能障碍。[9]

氧化应激和炎症之间存在双向关系。氧化应激会使炎症恶化,炎症也会使氧化应激恶化。[10,11]

由于慢性全身炎症基本上会损害身体的每个组织,因此 GSH 耗竭可能造成的灾难性后果显而易见。

当然,这也是我们在引言中讨论的 GSH 耗竭与代谢和神经系统疾病之间联系的关键机制。

因此,如果您读到以下研究时认为 NAC 好得令人难以置信,请记住,我们正在处理一种对人类健康和表现非常基本的机制——氧化应激和炎症的管理。这在很大程度上解释了 NAC 在改善人类健康方面的非凡潜力。[12]


最重要的是:NAC 可以改善肝功能和解毒功能


让我们首先来了解大多数人似乎对补充 NAC 感兴趣的原因——它对肝脏健康的影响。更具体地说,近年来,由于 NAC 可以帮助身体控制酒精毒性这一事实的普及,人们对 NAC 的兴趣激增。
人们都坚信 NAC 能够促进饮酒后恢复,同时防止或减轻宿醉的强度。这一说法基于动物研究,研究表明 NAC 可以降低氧化应激[13,14],从而防止酒精造成的部分损害作用。[15]

在一项研究中,服用 NAC 和酒精的大鼠的肝酶水平低于只服用酒精的大鼠。[15]肝酶水平降低是好事,因为受损或发炎的肝细胞往往会将其内容物泄漏到血液中,包括这些酶。[16]因此,肝酶水平较低意味着肝脏组织的损伤和炎症较少。

在一项特别有趣的研究中,研究人员选取了一群表现出饮酒偏好的老鼠(基本上就是酒鬼老鼠),并给它们补充了 NAC。与未补充 NAC 的老鼠相比,接受 NAC 治疗的老鼠在获得任意数量的酒精时,会自发减少 65% 的饮酒量。 [17]

由于这种效果,一些研究人员实际上提出应该使用 NAC 来治疗或控制人类的酒精使用障碍。 [18]
那么NAC 究竟是如何保护肝脏免受毒性损伤的呢?你猜对了——通过恢复肝细胞中的谷胱甘肽水平。[19]
事实上,NAC在保护肝脏免受毒素侵害方面非常有效,它实际上是治疗对乙酰氨基酚中毒的一线药物。[20]
请注意:NAC可能无法完全预防酒精引起的肝毒性。例如,一项对大鼠肝酶进行测量的研究中,服用 NAC 和酒精的大鼠的肝酶水平仍然高于未服用 NAC 和酒精的大鼠。[21]

换句话说,服用 NAC 并不意味着可以随心所欲地喝酒。有证据表明,它可以显著减少但不能完全预防酒精引起的肝损伤。

在一项研究中,使用 NAC 治疗后,饮酒大鼠的肝酶水平降低了约 36% - 但即使是服用 NAC 的酒精大鼠,其肝酶水平也比仅服用 NAC 的大鼠高出 37%。[21] EtOH 是乙醇的缩写。

那么它的效果如何?在我们刚刚提到的研究中,服用 NAC 和酒精的大鼠的丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平约为172 ,而只服用酒精的大鼠的丙氨酸转氨酶 (ALT)水平约为267 ,服用 NAC但不服用酒精的大鼠的丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平为 126。

因此,即使您在饮酒时服用 NAC,这项研究预测您的肝酶血液水平仍会显著升高。


NAC 能对抗宿醉吗?它对乙醛脱氢酶 (ALDH) 酶的影响


NAC 能够增强人体抵抗酗酒危害的能力,部分原因在于它对乙醛脱氢酶(ALDH) 的作用,这种酶负责解毒人体代谢酒精时产生的醛。 [22]这些醛代谢物毒性极大,越早消除它们越好。

好消息是,至少有一项动物研究表明,NAC可以显著上调 ALDH 活性。[23]

关于这个主题的研究肯定不多,所以现在很难得出明确的结论。但考虑到 NAC 对整体肝脏健康和功能的积极影响,我们一点也不会惊讶于 ALDH 和 ADH(酒精脱氢酶,将酒精转化为醛的酶)的显著上调。


NAC的神经益处


由于 NAC 具有促进 GSH 生成的能力,因此可以发挥一些显著的神经保护作用。
一方面,它通过提供半胱氨酸帮助平衡大脑中的谷氨酸活性,这有助于触发对神经元释放的游离谷氨酸量的负反馈。 [24]
谷氨酸活性过高会导致神经元不受控制地放电,这种情况称为兴奋性毒性,本质上是一种低度神经炎症。[25]由于谷氨酸诱导的兴奋性毒性能够损害脑组织并削弱认知功能,因此被认为是导致严重精神疾病的一个因素。[26] 根据一项荟萃分析和随机、双盲、安慰剂对照研究,NAC 已被证明可以改善强迫症症状。[27,28] 一项动物研究表明,NAC 治疗可以逆转与精神分裂症相关的一些神经系统变化。[29]
事实证明,NAC 自发减少酒精使用的能力可能也适用于其他药物。一项针对 18 至 21 岁男性和女性的研究发现,补充 NAC 四周后,受试者每日吸食大麻的次数从研究开始时的 15.9 次减少到第四周的 11.9 次。[30]也就是说,仅通过补充 NAC,大麻使用量就减少了约 25%。
那么,总结一下,背后的主题是什么?NAC 似乎通过上调 GSH 来帮助稳定大脑功能。这使得它有可能用于治疗一系列传统上被视为难治的神经系统疾病——正如 2013 年的一篇倡导更多 NAC 研究的社论所指出的那样。[31]

NAC 对呼吸系统的益处


受 GSH 生成影响的另一个身体系统是呼吸系统。GSH 的消耗与呼吸系统疾病的发生有关,如慢性阻塞性肺病(COPD)、[32]特发性肺纤维化[33]和囊性纤维化[34]

口服NAC治疗慢性呼吸系统疾病的分子机制

因此,2016 年对 NAC 文献的荟萃分析得出结论,该化合物已被证明可以显著改善 COPD 症状,这并不奇怪。 [35]
2000 年的一项类似研究发现,NAC也能改善支气管炎的症状, [36]部分原因是其上调 GSH 实际上可以稀释呼吸道产生的粘液。
当然,NAC 在过去几年中已经证明了其黄金价值,在对抗更多“现代”呼吸系统疾病方面取得了令人难以置信的效果。[37,38]


NAC 的促生育作用


我们大多数人现在可能都已经听说过,氧化应激也会严重损害生育能力——无论对男性还是女性。
一项特别有趣的研究调查了 NAC 对此的影响,该研究针对患有精索静脉曲张的男性进行。 
精索静脉曲张是一种睾丸静脉曲张的疾病,会导致血液回流和睾丸组织中毒素的积累。在某些情况下,精索静脉曲张会对生育能力和睾酮生成产生负面影响。[39,40]
参与研究的男性首先接受精索静脉曲张手术矫正,然后随机分为 NAC 组或安慰剂组,以便研究人员可以追踪每种治疗对他们生育能力的影响。
到三个月的研究期结束时,每天服用450毫克NAC 的男性的精子质量明显优于服用安慰剂的男性。[41]
在另一项研究中,患有精索静脉曲张的男性被随机分为四组:每天服用500 毫克 NAC 的组、每天服用 200 微克硒的组、安慰剂的组,最后的组是同时服用500 毫克 NAC 和 200 微克硒的组。
尽管 NAC 和硒联合组的精子质量在治疗期结束时改善最为显著,但仅服用450 毫克 NAC 的组也有了显著改善。[42]
有研究表明,NAC可以抑制内皮细胞对中性粒细胞的粘附,改善前列腺的分泌功能。此外,NAC能激活蛋白水解酶从而促进精液液化。
还有证据表明,NAC 可以通过改善多囊卵巢综合征 (PCOS) 女性的症状严重程度来提高生育能力。[43]

NAC 的抗糖尿病作用


炎症和氧化应激在胰岛素抵抗、代谢综合征和 2 型糖尿病 (T2D) 的发生中也起着重要作用。 [44]正如我们在引言中提到的,GSH 耗竭是代谢功能障碍的一个特征,并且在患有严重 T2D 的患者中持续存在。[5,6]

尽管 NAC 似乎无法改善现有 2 型糖尿病患者的症状,[45] 但动物研究表明,它可以通过使血糖正常化和减少炎症来帮助预防糖尿病的发生。 [46,47]


NAC 的心脏保护作用


研究还显示 NAC 能增加人体一氧化氮(NO)的生成,一氧化氮是由动脉细胞产生的气态分子,可引起血管舒张,即血管扩张,从而改善血液循环,导致血压和静息心率下降。[48]


一氧化氮的工作原理(图片由 SuperSpinach 提供)


由于 NO 活性降低是心血管疾病 (CVD) 的一个特征,[49]这可能有助于预防或改善 CVD 的症状。


NAC 可增强免疫力


最后,NAC 已被证明有助于改善人体免疫系统的功能,并且在过去几年中非常有用。 [37,38]
根据一项研究,NAC 可以独立于其抗氧化作用“微调”免疫反应。 [50]根据这项研究的作者,NAC 补充剂产生的 GSH 不仅能对抗氧化应激,而且还对免疫系统起着重要的信号传导作用。[37,38]
这可能与 NAC 中含量丰富的分子硫通过 H2S 信号通路调节免疫功能有关。 [51]

NAC可改善肠道健康


慢性炎症是许多肠道疾病的基础,包括肠道渗透性或肠漏,这是发生桥本氏等自身免疫性疾病必须存在的三个因素之一。肠漏涉及对身体肠道内壁的损害,并导致紧密连接故障,这使得不打算穿过肠壁的细菌和食物颗粒等物质能够通过。[52]

研究表明,NAC通过产生信号收紧肠壁内的连接(或“空间”)来改善肠道组织损伤,就像肠道泄漏时一样。这反过来又修补了肠道泄漏的“泄漏”。

当肠道组织损伤愈合,肠道泄漏被逆转时,许多人甚至可能能够缓解他们的桥本![52]

NAC还可以通过帮助肠道细菌排毒和分解生物膜来促进肠道健康。生物膜是微生物的集合体,生长在生物表面,通常容纳肠道病原体,这反过来又会导致感染。今天,许多生物膜正在对许多临床抗菌治疗和宿主免疫反应产生抗药性,因此研究人员正在寻找新的物质来对抗这些耐药性生物膜。[52]

2014年的一项研究调查了NAC在防止生物膜形成以及销毁现有生物膜方面的有效性。研究发现,与不同的抗生素相结合,NAC可以显著穿透最深的细菌生物膜层,这些细菌对经典抗菌治疗的耐药性越来越强。[52]

NAC缺乏的可能性

NAC(乙酰半胱氨酸)在食物中并不存在,但其前体半胱氨酸存在于高蛋白食物中。虽然人体内NAC不足尚未被明确定义,但艾滋病患者体内可能存在NAC水平偏低的情况。

与营养和食物的关系

目前,尚未有NAC与其他食物或化合物相互作用的报告。有研究建议,NAC可能会增加锌和铜的排泄,但其影响微小。然而,长期摄入NAC时,适量补充锌和铜,或复合矿物质,可能是明智的选择。

与药物的相互作用

NAC可以提高硝酸甘油的疗效,但可能引发严重的头痛。如果需要同时使用这两种物质,建议在医生指导下进行。

过敏与抗凝血作用

少数人可能对NAC过敏,使用前应谨慎,或遵医嘱。此外,NAC可能延缓凝血,因此患有出血性疾病的患者应慎用,或在医生的建议下使用。

安全注意事项

按照推荐剂量使用,NAC是安全的。然而,个别人可能会出现恶心、呕吐、头痛、口干和便秘等不良反应。孕妇口服NAC通常是安全的,但如果没有必要,不建议服用,或应遵医嘱。由于NAC在哺乳期的安全性尚不明确,不建议哺乳期妇女使用,或应遵医嘱。



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