据估计，幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）在世界人口中感染率超过 50%。其不仅是多种胃肠道疾病的主要致病因素，而且与胃肠道外疾病具有一定的关系。Hp感染后可导致的相关疾病如下图所示：
图片来源：参考文献[1]
根除Hp可有效控制相关疾病进展，降低相关疾病发生风险。目前，铋剂四联（质子泵抑制剂PPIs、铋剂联合2种抗生素）、含P-CAB的铋剂四联（伏诺拉生、铋剂联合2种抗生素）、高剂量二联疗法（阿莫西林联合质子泵抑制剂PPIs）均被我国多部指南/专家共识推荐作为 Hp感染初次和再次根除治疗方案。
然而，据统计我国人群中至少有 5%~10%的Hp感染属于难治性。难治性Hp感染是指至少连续 2次规范的根除治疗依然未获得成功根除的情况。多数研究表明，Hp根除失败的原因可能包括以下几点：
一、Hp对抗菌药物耐药
研究结果显示，整体 HP感染率为27.08%，其中男性感染率为28.85%，显著高于女性的26.18%。30至49岁年龄段的感染率最高，达到28.98%。
50.83%的感染者对克拉霉素表现出抗药性，女性耐药率（53.85%）显著高于男性（45.48%）。特别是在40至60岁年龄组，对克拉霉素的抗药性普遍超过50.83%。 1648名感染者对左氧氟沙星存在抗药性，其中女性耐药率为49.01%，同样高于男性的43.90%。40至60岁年龄组中对左氧氟沙星的抗药性也较高，达到54.54%。
二、宿主CYP2C19基因型
相关研究表明：与中间或慢代谢型 CYP2C19相比，快代谢型CYP2C19的根除失败率更高。与CYP2C19慢代谢型相比，快代谢型的根除失败率增加2.52倍；在排除依从性良好且克拉霉素敏感的情况下，快代谢型的根除失败率显著增加 4.4倍。
三、服药依从性差
复杂的治疗方案和药物的不良反应可能导致患者的依从性差，从而影响 Hp根除率。
2020年，一项纳入 267例 Hp阳性初治患者的研究探讨了服药依从性对铋剂四联疗法根除 Hp效果的影响。研究结果显示：依从性好的患者组 Hp根除率高于依从性差的患者组（87.3%对74.5%, P=0.016）。
一项纳入341例 Hp感染者的研究表明，在 Hp根除失败组中，超过60%的患者具有较差的依从性。进一步多因素分析结果显示，依从性是 Hp 根除失败的独立危险因素。患者依从性差不仅可引起Hp根除失败，亦容易导致细菌耐药。
患者不规律服药导致 HP感染不能被彻底清除，引起HP感染容易出现复发，在一定程度上影响根治率。
四、其他因素
一项纳入了 39项研究的 Meta分析探讨了吸烟对 Hp根除效果的影响，结果显示吸烟患者 Hp根除失败的风险增加（OR=1.70, 95% CI: 1.49~1.93），且失败风险与吸烟剂量呈正相关。
可能原因为吸烟导致胃黏膜血流量减少，促进胃酸分泌，从而降低酸敏感性抗菌药物（如阿莫西林）的活性。
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2. 血糖、血脂因素
相关研究显示，糖尿病患者 Hp根除失败的风险高于非糖尿病者（OR=2.59, 95% CI：1.82~3.70, P<0.001)。糖尿病患者根除Hp 失败的风险增高可能是由于高血糖损害免疫系统，以及糖尿病患者本身易发生细菌感染和频繁的抗菌药物暴露，进而导致抗菌药物耐药性增加。
日本一项相关研究结果显示，高胆固醇和ω-3饱和脂肪酸的摄入与Hp根除呈负相关。
3. 口腔疾病
我国一项队列研究显示，Hp 根除失败组和成功组患者的口腔疾病比例差异有统计学意义（P<0.001），在Hp根除失败组中，约46%的患者存在口腔疾病。
4. 维生素D水平
近年来，血清维生素 D水平与 Hp的相关性逐渐受到学者的广泛关注，研究发现维生素D水平对 Hp的易感性及根除率有显著影响。
Meta分析结果表明，Hp阳性个体的血清维生素D水平较低。此外，成功根除 Hp的个体维生素 D水平较高，而维生素 D缺乏的个体根除 Hp的失败率较高。补充维生素 D或可提高标准三联或四联疗法根除 Hp方案的根除率。
5. 医源性因素
研究发现，Hp根除失败的患者普遍存在不规范应用抗菌药物，包括不合理的抗菌药物组合，重复使用相同的抗菌药物以及使用无效的抗菌药物。这也是导致 Hp根除失败的原因之一。
6. 家庭聚集性感染
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参考文献：
[7]Liang Wang, Zhengkang Li, Chin Yen Tay, Barry J. Marshall, Bing Gu. Multicentre, cross-sectional surveillance of Helicobacter pylori prevalence and antibiotic resistance to clarithromycin and levofloxacin in urban China using the string test coupled with quantitative PCR. 2024. Lancet Microbe.https://doi.org/10.1016/S2666-5247(24)00027-2
