临床应用「索磷布韦/维帕他韦」抗HCV病毒,这2个细节要注意!

健康   2024-12-27 17:31   上海  

引言

HCV感染呈全球流行趋势,丙型病毒性肝炎患者若不积极进行抗病毒治疗,随着病情进展可发生肝硬化、肝癌等不良结局。

《丙型肝炎防治指南(2022年版)》(以下简称为“2022版指南”)推荐 HCV RNA阳性患者均应接受抗病毒治疗。

目前,我国丙型肝炎的抗病毒治疗已全面进入泛基因型时代。索磷布韦/维帕他韦(sofosbuvir/velpatasvir,SOF/VEL)是2022版指南推荐的泛基因型方案的药物之一。
2022版指南推荐:SOF/VEL(400mg/100mg,1次/d)可用于治疗 HCV基因1~6型初治或者索磷布韦经治患者,无肝硬化或代偿期肝硬化疗程 12周。针对基因 3型代偿期肝硬化可以考虑增加利巴韦林(RBV),失代偿期肝硬化患者联合 RBV疗程12周。
1. SOF/VEL治疗丙肝,疗效如何?
  • 发表于柳叶刀子刊《Lancet Gastroenterol Hepatol》的一篇以我国人群为主的亚洲临床试验结果显示:索磷布韦/维帕他韦治疗 12周,在 HCV基因 1a型、1b型、2型、3a型、3b型和 6型的持续病毒学应答率(SVR 12)分别为100%,100%,100%,95%、76%和 99%。
  • 丙型肝炎真实世界临床研究(REAL-C)中国队列显示 SOF/VEL治疗不同基因型(包括GT3型)患者整体停药 12周保持持续病毒学应答(SVR 12)达98%。SOF/VEL治疗混合基因型/未知基因型患者具有高治愈率。

  • 针对不同肝脏疾病严重程度,有研究显示 12周 SOF/VEL治疗对各种肝纤维化程度及肝硬化患者均有较高的治愈率。

图片来源:摄图网
2. 特殊人群如何应用SOF/VEL抗HCV病毒?
  • 失代偿期肝硬化患者:如无影响其生存时间的其他严重并发症,应即刻开始抗病毒治疗。2022版指南推荐 SOF/VEL(泛基因型)可用于失代偿期肝硬化患者抗 HCV病毒治疗。

  • 儿童:2022版指南推荐:3岁以上,体质量低于17kg的儿童,SOF/VEL推荐剂量为每天  150mg/37.5 mg;对于体质量 17~30kg 的儿童 ,SOF/VEL推荐剂量为每天 200mg/50mg;对于体质量>30kg的儿童,SOF/VEL推荐剂量为每天 400mg/100mg。
  • HCV感染合并慢性肾损害(CKD)包括慢性肾病、血液透析及肾衰竭的患者:建议所有合并 HCV感染的CKD患者,均应立即接受抗病毒治疗。2022版指南推荐SOF/VEL(泛基因型)可作为首选治疗方案。

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  • 肝移植患者:等待肝移植患者,如果MELD评分<18~20分,应在移植前尽快开始抗病毒治疗,患者可能从移植等待名单中移除;如果MELD评分≥18~20分,首先进行肝移植,移植后再进行抗HCV治疗,如果等待时间超过6个月,可根据情况在移植前进行抗 HCV治疗。SOF/VEL可用于治疗肝移植后 HCV复发或再感染者,疗程为12周。

  • DAAs经治的失代偿期肝硬化患者:禁用蛋白酶抑制剂,应再次予索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL),同时加用 RBV治疗24周。
3. SOF/VEL应用要点

①治疗过程中注意疗效及安全性监测:建议在治疗的基线、治疗第4周、治疗结束时、治疗结束后12周检测 HCV RNA。

在基线、治疗后4、12、24周或有临床症状时监测 ALT水平。治疗期间:

  • ALT出现 10倍升高,需提前终止治疗;

  • ALT升高但低于 10倍时,伴有疲乏、恶心、呕吐、黄疸或胆红素、碱性磷酸酶、国际标准化比值显著升高,需提前终止治疗;

  • ALT升高低于 10倍,且无症状者,密切监测,每 2周复查1次;

  • 如果 ALT水平持续升高,需提前终止治疗。

②注意药物间相互作用:

维帕他韦的溶解度随pH升高而降低,因此H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂等抑制胃酸药物可降低其药物浓度。若必须使用,同服抗酸药需间隔4h,同服H2受体阻滞剂需间隔12h且每天剂量不超过40 mg;同服奥美拉唑时,需提前4h随餐服用索磷布韦和维帕他韦。

与胺碘酮合用会发生严重心动过缓,因此严禁胺碘酮与索磷布韦/维帕他韦合用。

END

参考文献:

[1]中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 丙型肝炎防治指南(2022年版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2022, 30(12): 1332-1348. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20221220-00605.
[2]中国肝炎防治基金会,中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会丙型肝炎直接抗病毒药物应用中的药物相互作用管理专家共识[J临床肝胆病杂志,2018,34(9) 1855-1861
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