引言
HCV感染呈全球流行趋势,丙型病毒性肝炎患者若不积极进行抗病毒治疗,随着病情进展可发生肝硬化、肝癌等不良结局。
《丙型肝炎防治指南(2022年版)》(以下简称为“2022版指南”)推荐 HCV RNA阳性患者均应接受抗病毒治疗。
发表于柳叶刀子刊《Lancet Gastroenterol Hepatol》的一篇以我国人群为主的亚洲临床试验结果显示:索磷布韦/维帕他韦治疗 12周,在 HCV基因 1a型、1b型、2型、3a型、3b型和 6型的持续病毒学应答率(SVR 12)分别为100%,100%,100%,95%、76%和 99%。 丙型肝炎真实世界临床研究(REAL-C)中国队列显示 SOF/VEL治疗不同基因型(包括GT3型)患者整体停药 12周保持持续病毒学应答(SVR 12)达98%。SOF/VEL治疗混合基因型/未知基因型患者具有高治愈率。
针对不同肝脏疾病严重程度,有研究显示 12周 SOF/VEL治疗对各种肝纤维化程度及肝硬化患者均有较高的治愈率。
失代偿期肝硬化患者:如无影响其生存时间的其他严重并发症,应即刻开始抗病毒治疗。2022版指南推荐 SOF/VEL(泛基因型)可用于失代偿期肝硬化患者抗 HCV病毒治疗。
儿童:2022版指南推荐:3岁以上,体质量低于17kg的儿童,SOF/VEL推荐剂量为每天 150mg/37.5 mg;对于体质量 17~30kg 的儿童 ,SOF/VEL推荐剂量为每天 200mg/50mg;对于体质量>30kg的儿童,SOF/VEL推荐剂量为每天 400mg/100mg。 HCV感染合并慢性肾损害(CKD)包括慢性肾病、血液透析及肾衰竭的患者:建议所有合并 HCV感染的CKD患者,均应立即接受抗病毒治疗。2022版指南推荐SOF/VEL(泛基因型)可作为首选治疗方案。
肝移植患者:等待肝移植患者,如果MELD评分<18~20分,应在移植前尽快开始抗病毒治疗,患者可能从移植等待名单中移除;如果MELD评分≥18~20分,首先进行肝移植,移植后再进行抗HCV治疗,如果等待时间超过6个月,可根据情况在移植前进行抗 HCV治疗。SOF/VEL可用于治疗肝移植后 HCV复发或再感染者,疗程为12周。
DAAs经治的失代偿期肝硬化患者:禁用蛋白酶抑制剂,应再次予索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL),同时加用 RBV治疗24周。
①治疗过程中注意疗效及安全性监测:建议在治疗的基线、治疗第4周、治疗结束时、治疗结束后12周检测 HCV RNA。
在基线、治疗后4、12、24周或有临床症状时监测 ALT水平。治疗期间:
ALT出现 10倍升高,需提前终止治疗;
ALT升高但低于 10倍时,伴有疲乏、恶心、呕吐、黄疸或胆红素、碱性磷酸酶、国际标准化比值显著升高,需提前终止治疗;
ALT升高低于 10倍,且无症状者,密切监测,每 2周复查1次;
如果 ALT水平持续升高,需提前终止治疗。
②注意药物间相互作用:
与胺碘酮合用会发生严重心动过缓,因此严禁胺碘酮与索磷布韦/维帕他韦合用。
参考文献: