文章信息
第一作者：高婕
https://doi.org/10.1021/acs.est.4c07971
亮点
• 精氨酸通过对趋化因子MCP-1和MIP-1α的潜在调控作用缓解PFOA导致的肝损伤。
研究进展
近年来，全氟和多氟烷基化合物（PFAS）引起的环境污染及健康危害受到全球广泛关注，其中全氟辛酸（PFOA）是研究和使用最广泛的一类全氟烷基物质。2017年，WHO的国际癌症研究机构（IARC）将PFOA列为2B类致癌物；2019年，PFOA被列为《斯德哥尔摩公约》附件A中的POPs，该公约的缔约国已承诺逐步淘汰PFOA。然而，欧盟、亚洲等国家仍然签署了一些豁免条款，并在特定领域继续生产和使用PFOA。流行病学研究表明，PFOA暴露导致的不良结局包括：肝损伤、免疫抑制、甲状腺功能异常及癌症等。其中，肝损伤是最常见的不良结局之一，表现为血清中ALT升高，相对肝重的增加以及病理的炎细胞浸润、脂肪变性等。
目前关于PFOA导致肝损伤的机制，主要包括以下4个方面：（1）核受体激活导致脂质代谢上调；（2）PFOA产生氧化应激和扰乱激素平衡；（3）PFOA具有细胞毒性，导致细胞凋亡；（4）PFOA引起炎症和免疫响应。其中，对于第一个机制而言，PFOA会通过激活PPAR等核受体来上调脂肪酸代谢，促进脂质积累。而已有研究结果显示，PFOA暴露后脂肪酸降解通路亦会极大地上调，进而通过线粒体能量代谢消耗脂肪酸。然而，PFOA暴露后，脂质仍然发生积累。因此，说明在PFOA导致的肝脏代谢重编程中，除了PPAR等激活、脂质代谢上调外，仍有其他通路与机制未被阐明。
首先，对不同剂量暴露下的小鼠肝脏进行代谢组分析，筛查显著变化的差异通路，发现精氨酸代谢是唯一在三个剂量下都显著的代谢通路；通过转录组分析，发现显著变化的通路包括脂肪酸相关的通路、PPAR信号通路和精氨酸生物合成、补体级联通路。
作者介绍
曲广波，研究员、博士生导师，现任职于中国科学院生态环境研究中心。主要研究方向为“新型污染物的转化与毒理”。研究成果以第一/通讯作者发表在Chem、Angewandte Chemie International Edition、Environmental Health Perspectives、ACS Nano、Environmental Science & Technology等期刊上。获国家杰出青年基金资助、中国科学院青年创新促进会优秀会员、国家重点研发计划首席科学家。中国毒理学会优秀青年科技奖、“The 16th International Symposium on Persistent Toxic Substances Young Scientist Award”、中国分析测试协会特等奖（排名第1）。中国毒理学会分析毒理专业委员会委员、中国环境诱变剂学会毒性测试与替代方法专业委员会委员、《环境化学》青年编委。
通讯邮箱：shichunzhen@btbu.edu.cn
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