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前言（图文原创）
在医药研发领域这片广袤无垠又充满挑战的领域，我有幸结识了一位独具慧眼、言辞犀利的愈哥。他对数十年来乙肝药物的研发如数家珍，宛如一部鲜活的乙肝功能治愈研发的宝典。令人称奇的是，他对于其中的许多细节皆能娓娓道来，且点评鲜辣，剖析精准，直击要害，因此我总是与其聊得不舍昼夜。提及中国临床科研团队于2024年12月5日在《新英格兰医学杂志》上发表的乙肝功能治愈新药平台概念验证文章，他赞不绝口，鼓励中国的药物研发团队，要继续“以终为始”，坚定不移地沿着《新英格兰医学杂志》这篇具有重大概念验证意义的“雄文”所开辟的乙肝治愈光明大道，奋勇前行。正所谓：“披荆斩棘五十载，科学研究改写人类命运”。
强家（JNJ），曾是乙肝功能治愈管线开发的先锋劲旅，一度风光无限。其在乙肝核苷（酸）类似物如日中天之时，就在功能治愈的漫漫征途中提前布局，全力以赴，恰似一位无畏的开拓者，最终第一个完成二期概念验证研究。然而，命运却在此处悄然转折，尽管二期结果令人鼓舞，但强家仿佛陷入了重重迷雾笼罩的深谷，在长达两年的时光里，举棋不定。彼时，外部市场环境波谲云诡，内部决策的权衡也如不见硝烟的战场，错综复杂。而曾经意气风发、踌躇满志的强家，在这混沌不清的局势中逐渐丧失了往昔的锐气与锋芒。最终，或是出于公司整体战略的角度，考虑到乙肝是亚洲病，又适逢siRNA管线中国研发强势推进，强家在承受巨大压力的同时又无信心在乙肝功能治愈的商战上独占鳌头，做出了令人瞠目结舌的壮士断腕之举——毅然决然地斩断全部感染管线，并将凝聚无数心血、寄予厚望的成果，如弃敝履般转让给冀家（GSK）。早期抗感染的研发团队的精英们只能无奈地一一作别。在愈哥的眼中，强家此举无疑是头号“愚者”行径，将大好的发展契机拱手相让，徒留壮志未酬的悲怆叹息在医药江湖久久回荡。
冀家（GSK），在乙肝医药研发的历史长河中，犹如一颗恒定闪耀的星辰，有着执着探索的光辉。虽然三十年几经蹉跎，但其在感染和乙肝领域开拓的信念，始终坚如磐石。冀家是乙肝核苷类似物的开山鼻祖，因拉米夫定剂量选择的一时保守而成为二线药物，痛心不已，后相继成功落地两个口服抗病毒药物，阿德福韦酯和替诺福韦酯，引领乙肝治疗市场10余年，之后一批国产仿制药上市，加上集采政策，市场一度萎缩。但冀家坚韧的品质，继续支撑着他家研发团队砥砺前行。经历了漫长的寒冬后，在小核酸药物崭露微弱曙光之际，拿出了手中的孪生双子剑ASO：836和404，并罕见的开展了堪称“七伤拳”的优化自我比拼。最终404被淘汰，但这也成就了836成为了小核酸治疗领域领域的美玉——BPV。凭借着这份过人的胆色，冀家势如破竹地率先踏入全球三期乙肝功能治愈全球注册临床阶段。中国临床研究牵头中心南方医院入组病人一骑绝尘，高质量完成入组。而冀家未雨绸缪的战略布局远不止于此，在稍纵即逝的机遇闪现之际，凭借着敏锐的洞察力与果敢的决断力，在世人一片“千金买骨”的议论中，他将强家舍弃的siRNA归于账下，谋划着一套“刀劈剑刺”的绝妙攻势。这一落子堪称精妙绝伦。在此过程中，冀家研发团队如同精密无误的钟表高速运转，继续全身心投入新的概念验证临床工作：每一次临床研究方案的精心设定，每一回临床试验的严谨开展，皆似激昂嘹亮的冲锋号角，向着乙肝病魔发起一轮又一轮的猛烈强攻。未来十年，冀家希望为全球乙肝患者功能治愈开启一扇充满希望的光明之门。
罗家在制药领域久负盛名，威名远扬，在乙肝治疗领域，其聚乙二醇化技术将人类的天然抗病毒武器——干扰素进行了跨跃式的升级。该药物(派罗欣）虽然受制于不良反应，但依赖其广谱、免疫激活作用，成为了乙肝治疗历史最为悠久的一线药物之一，战功赫赫。然而，罗家似乎总是痴迷于“一剑封喉”，后续研发中忽略了对该药物的持续探索，甚至转卖、关停了该药物，甚至其威名也日渐式微，自此，罗家策略上的举棋不定，使其在乙肝功能治愈领域的研发一度沉沦。
历史，在冥冥中皆有预兆，既往在丙肝治疗领域，罗家就曾因摇摆，遗憾地错失过千载难逢的重大机遇——抗丙肝之王索非布韦。早在2004年，罗家就与法莫赛特合作研发靶向NS5B聚合酶的丙肝新药PSI-6130。由于该研发路径与罗家的方向背道而驰，且早期疗效因大量异构体的存在而未达预期，PSI-6130被罗家早早放弃。与此相反，吉家则黄雀在后，认识到了PSI-6130的升级异构体——索非布韦的惊世价值：在错过以2亿美元收购的机会后，在一片质疑中以104亿美金将索非布韦收入囊中，后续以创新的区域性举措，横扫全球丙肝药物市场。最终，罗家只能无奈地眼睁睁看着吉家在丙肝领域登顶封禅，铸就辉煌，自己唯有悔恨叹息，空余遗憾。
如今，历史似乎有再度重演的迹象。在乙肝管线舞台上，罗家似乎要再行那“卖儿卖女”、“自断臂膀”之事，近日获悉，罗家要重蹈强家覆辙，将目前乙肝治愈管线的半壁江山（进度最快的siRNA，打包免疫调节药物TLR7激动剂，独特的肝脏靶向锁核酸PD-L1，以及还在一期研发未公布机制的神秘药物）打包送上货架，停止相关开发。对此，愈爷只能一再的摇头苦笑，深深闷了一口茶水。
2017年上海瞻仰中国乙肝临床研究鼻祖姚光弼教授雕像
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