当地时间2024年12月20日，Galectin Therapeutics （以下简称为Galectin）宣布其代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）新药Belapectin的III期NAVIGATE研究顶线结果。结果显示，试验组未显示出具有统计学意义的临床获益，未达主要终点。
消息公布后，Galectin股价暴跌，昨夜收盘时股价已跌至1.04美元/股，相比盘前股价一度下跌48%，几乎腰斩！
对于像Galectin这样高度依赖单一或少数几个核心研发管线的公司而言，当关键试验未能达到预期效果时，市场反应剧烈并不出乎意料。不过尽管数据不佳，但Galectin在其官方声明中仍表达了将继续推进Belapectin研究的意愿。
另外，虽在年初时，全球首款MASH新药已经获批上市，但目前该领域仍有大量未被满足的临床需求。考虑到这些，笔者个人还是期待Belapectin有朝一日能迎来“翻身”！
Belapectin为啥能治MASH？
Galectin的所有在研管线都紧紧围绕Galectin-3这个靶点展开。
据悉，Galectin-3由活化的巨噬细胞产生，是一种可溶性的β-半乳糖苷结合蛋白，广泛分布在心、肾、肝、肺及肠道等组织器官中，直接参与多种炎症、纤维化和恶性疾病相关，并有研究正在探索其在糖尿病、心血管疾病、甚至阿尔茨海默病领域的应用。2024年5月，中国医学科学院药物研究所李平平研究员团队就曾在Nature Communications发表了一篇题为“Galectin-3 Impairs Calcium Transients and -Cell Function”的研究论文。该研究发现了炎症诱导糖尿病胰岛细胞功能障碍的新机制，为改善细胞功能的药物研发提供新靶点和新策略。
图片来源：Galectin Therapeutics官网
Belapectin是目前全球范围内进展最快的Galectin-3抑制剂，可通过抑制Galectin-3的功能，达到治疗疾病的目的。目前这款药是Galectin唯一进入临床阶段的产品。根据Galectin资料，目前这家公司仅有3条在研管线，一是Belapectin治疗MASH的研究，目前处于III期临床阶段；二是Belapectin联合Keytruda治疗癌症的研究，目前处于II期临床阶段；三则是一款口服Galectin-3抑制剂，目前仍在临床前阶段。
图片来源：Galectin Therapeutics官网
在此前的研究中，Belapectin一直显示出不错的MASH治疗潜力，并获得了FDA的快速通道认证。
2019年，Belapectin的II期研究结果公布。研究结果显示，与安慰剂组相比，Belapectin虽未显著减少肝静脉压力梯度（HVPG）/纤维化程度。但在对无食管静脉曲张的患者亚组分析后发现，2 mg/kg剂量的Belapectin确实减少了HVPG并降低了静脉曲张的发展。
基于II期研究亚组分析中的积极结果，Galectin开展了Belapectin的III期研究。据悉，这项III期研究共招募了355 名伴有门静脉高压但无静脉曲张的NASH肝硬化患者。研究中，患者按照1:1:1的比例随机接受静脉注射Belapectin 2mg/kg（n=119）、Belapectin 4 mg/kg（n=118） 或安慰剂 （n=118），每隔一周一次，持续 18 个月。研究的主要终点为：与安慰剂相比，Belapectin治疗组在治疗18 个月时出现新食管静脉曲张的患者比例，其中包括：1）任何有静脉曲张的受试者；2）发生伴发事件（任何与肝脏相关的并发症、或因不良事件而停止治疗、或使用非选择性β阻滞剂（NSBB）或GLP-1激动剂超过12个月，或者进行了经颈静脉肝内门体分流术）的患者；3）在18个月时没有进行内镜检查或发生伴发事件的受试者。
研究结果主要有以下三个重点：
1）在预先指定的符合方案（完成 18 个月治疗并进行上消化道内窥镜检查的受试者）的人群中，与安慰剂相比，Belapectin 2mg/kg 组的食管静脉曲张发生率呈统计学意义下降（p 值< 0.05）；
2）虽然在主要终点意向治疗人群中静脉曲张的发生率呈有利趋势，但Belapectin组并未达到统计学显著性；
3）Belapectin总体耐受性良好，无安全风险信号。三个队列的不良事件和严重不良事件的发生率相当。
在新闻稿中，包括Belapectin的领导团队和这项III期研究的研究人员均试图传递出积极信号，强调了这款药良好的安全性和目前其在指定人群中的良好数据。并指出公司将继续分析试验数据并等待 36 个月的结果，该结果应该会在 2025 年初获得。一旦掌握了这些，公司将确定下一步行动。参与Belapectin开发的印第安纳大学医学院教授 Naga Chalasani 也公开表示，该药物显然提供了可重复的益处，应该继续进行临床开发。
不过从目前的股价下跌情况来看，投资者并未被这些努力打动。
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