俗话说，新官上任三把火。即将走马上任美国“政府效率部”的马斯克近日广受热议，传说中的“裁员名单”让联邦政府许多部门人人自危。这位全球超级“网红”日后会不会真的大刀阔斧给政府“减重”尚未可知，但他热爱“减重”却不是一天两天了。
2022年底，马斯克在个人社交媒体平台上“安利”了自己的减重秘诀。彼时，马斯克的变化可以说“判若两马”，一个月瘦了9千克，总共减了30磅（约13.6千克）。外界好奇他是如何做到的，他便发文解释到，“轻断食＋Ozempic/Wegovy”。这两个药物成分都来自于一种人工合成多肽——司美格鲁肽（Semaglutide）。
不得不说，马斯克带货能力非同凡响，一场“减重”的潮流开始席卷全球。以诺和诺德司美格鲁肽和礼来替尔泊肽（Tirzepatide）为代表的GLP-1药物开始闻名天下，需求暴涨，供不应求。此后数年间，几款明星GLP-1多肽药物长期悬挂在美国FDA的短缺药物榜单之上。
截至2024年10月，FDA在官网公布替尔泊肽注射液短缺情况已得到解决——“Shortage resolved”。该款药物自2022年宣告短缺以来情况终于得以缓解，而包括司美格鲁肽在内的其他几款GLP-1药物依然处于“In shortage”状态。
▲截图自FDA官网
全球多肽产能告急得以缓解，与CXO多肽产能持续扩建息息相关。以头部公司药明康德为例，据悉，这家公司年初计划扩建多肽固相合成产能至41,000L，目前已经建设完成并投入使用。根据药明康德今年投资者日上的公开信息，2023年，药明康德多肽产能在12个月内扩建了20,000L，至去年年底，多肽固相合成总产能为32,000L，也就是说，2024年全年，药明康德多肽产能再次提升了9,000L。
▲截图自药明康德官网投资者日公开材料
天下人苦肥胖久矣！为此，过去数十年间，医药界一直在寻找能够安全有效治疗肥胖症的药物，但许多减脂药物有无法被忽视的副作用，直至GLP-1“意外”进入减重赛道。
GLP-1称为胰高血糖素样肽-1，是作为糖尿病的降糖药物“出道”的。GLP-1是天然存在于肠道内的多肽，可以通过增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌从而降低血糖。
天然GLP-1多肽在体内的半衰期较短，因而在作为药物开发时，医药公司往往采取不同的策略研发其类似物。GLP-1类药物在治疗过程中会增加饱腹感、抑制食欲，很快其神奇的减重作用变成了“意外之喜”。因此，各类医药公司敏锐注意到了这个可以拓展的适应症。
以前文提到的司美格鲁肽为例，其中Ozempic（中文名“诺和泰”）用于2型糖尿病的治疗，而Wegovy则专门用于治疗肥胖症。本月，减重版 “诺和盈”也已正式在中国上市。替尔泊肽则是于2022年5月获得美国FDA批准（商品名：Mounjaro），用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。去年11月，替尔泊肽再获FDA批准（商品名：Zepbound），用以使肥胖或超重成年患者减轻体重并保持体重稳定。
2023年，全球GLP-1药物的销售额已达370亿美元，成为热点领域。而根据Evaluate Pharma的市场预测显示，2030年，全球GLP-1类药物销售额将高达1,090亿美元，将是2023年的三倍。
2023年12月14日，美国《科学》杂志公布了2023年度十大科学突破，GLP-1受体激动剂的研发以及2023年发现的可缓解肥胖相关健康问题的药物被列为年度十大科学突破之首。随着对GLP-1功能的深入研究，科学家们发现其在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和心血管疾病等多个领域也具有潜在的治疗价值。因此，医药企业也在不断尝试拓展GLP-1药物的潜在应用范围。
近日，礼来在《新英格兰医学杂志》公布了替尔泊肽一项3期临床试验结果。继降糖和减重适应症获批后，该药物显著降低了特定心力衰竭和肥胖成年患者心衰事件的风险。
随着更多适应症正逐步被发掘，各大企业在该领域的研发投入不断增加，推动了相关管线的快速增长。据行业报告显示，全球临床阶段的GLP-1合成药物管线在过去12个月内从51个增长到79个，增幅达到55%，这一领域的发展速度有目共睹，也为下游的CDMO带来了前所未有的机遇。在2024年的投资者开放日上，药明康德对外披露，过去12个月里其化学业务平台所合作的临床在研GLP-1管线增长率达到80%，超越行业增速55%；并支持了1款商业化阶段的GLP-1疗法生产。
▲截图自药明康德官网投资者日公开材料
在2023年GLP-1引发全球多肽产能告急之时，药明康德稳稳把握住了行业机遇，拿到了“超级大单”。毫不夸张地说，在这个重大市场机遇面前，只有少数在这个领域内早有布局，能力和规模都已得到检验的CDMO企业才能抓住这一机会。
药明康德多肽产能达到41,000L，这个数字在行业内已“遥遥领先“。其多肽业务在数年之间能够快速规模化放量，主要在于在行业风口到来之前，药明康德就能够准确预判需求并落地布局、将产能迅速放大。
公开材料显示，药明康德对多肽业务的布局可以追溯到2011年。作为CRDMO模式的代表，药明康德能够覆盖R（研究）、D（开发）、M（生产）的全流程，管线呈漏斗模式，拥有大量的早期研发项目持续为后端引流。目前，药明康德服务的全球活跃客户已超过6,000家。
数量庞大的客户群，以及大量早期合作项目，都能够有效帮助药明康德敏锐洞察全球研发的方向和潜在需求，从而为后期产能布局的决策的预见性提供了重要的参照。
尽管研发速度加快，GLP-1类药物的开发和生产依然面临诸多独特的挑战，研究者还在持续优化GLP-1半衰期和稳定性，探索验证更多类型的靶点协同作用和新的靶点，以此不断提升患者依从性。
对于TIDES项目而言，由于多肽、寡核苷酸类药物工艺较小分子更为复杂，动辄几十步的反应步骤，工艺经验和水平对API产率和质量的影响巨大，且对生产车间环境设施要求都与小分子有着本质的不同。因此，如果没有专业的配套生产车间和设施，是无法完成此类新分子类型订单的。
对于全球开发者而言，只有选择一个成熟可靠的CXO，才能既保证研发阶段加快进程，也能兼顾上市后的市场大规模交付。
公开信息显示，药明康德位于江苏的常州和泰兴生产基地业务均覆盖小分子、多肽、寡核苷酸以及复杂化学偶联，是综合性的生产基地，仅常州基地2023年就交付了超过一万批次。过去WuXi TIDES超过900个多肽批次的商业化生产，零失败。遥遥领先的规模和超强的交付能力，使得药明康德在GLP-1的红海中开发出了一片蓝海，极具客户粘性。
▲截图自药明康德官网投资者日公开材料
因此，即使在外部挑战之下，今年药明康德WuXi TIDES业务的成长速度依然令人瞩目。根据药明康德财务报告，2024年前三季度WuXi TIDES业务收入达到35.5亿元，同比强劲增长71.0%；截至2024年9月底，TIDES在手订单同比增长196%。
信任并非一朝一夕可以建立，也并非一朝一夕可以取代。药明康德在周期与挑战之下，依然展现了远超行业增速的订单增量，说明药明康德的能力和规模依然具有稀缺性和独特性，已赢得全球新药开发者的信赖。药明康德管理层在今年投资者日上对外指出，其多肽产能持续扩增，边建设，边投产，始终保持着极高的利用率。
如今，药明康德已经是全球多肽类药物的重要服务平台，其对于新分子的前瞻性布局也正在兑现回报：自2022年起，WuXi TIDES连续三年收入同比增长超过60%，已成为引领药明康德未来的持续增长的重要引擎。
