二甲双胍是2型糖尿病的基石用药，降糖疗效确切。目前，临床实践中建议二甲双胍随餐服用，以最大限度减少胃肠道不良反应。
近期，一项发表在Diabetologia杂志上的澳大利亚研究则提示，餐前服用二甲双胍的餐后降糖效果优于随餐服用，且并未增加胃肠道症状。
该研究是一项双盲、随机、交叉设计研究，纳入16例接受固定剂量二甲双胍单药治疗（500~2000 mg/d，≥3个月）、血糖控制良好的2型糖尿病患者。所有患者均无明显胃肠道症状。
采用十二指肠内灌注葡萄糖时及灌注前30 min、60 min模拟用餐时、用餐前30min和餐前60分钟，分别在三个时间点服用二甲双胍，并设未给予二甲双胍的对照组。
研究发现，在降低餐后血糖方面，用餐前30 min和餐前60 min服用二甲双胍比随餐服用更有效，且餐前60 min服药的效果更好。
图1 各组餐后血糖的变化
本研究还发现，用餐后胰高糖素样肽-1（GLP-1）才会出现升高，在刺激GLP-1分泌方面，与随餐服用二甲双胍相比，餐前30 min和餐前60 min服用二甲双胍的血浆总GLP-1水平均较高，且两者没有差异。
图2 各组GLP-1和胰岛素水平的变化
研究还发现，无论随餐还是餐前服用二甲双胍，均能改善血浆胰岛素水平和胰岛素/葡萄糖比值，不影响胰岛素敏感性。
在安全性方面，无论随餐还是餐前服用二甲双胍，胃肠道耐受性均良好。
来源：Impact of the timing of metformin administration on glycaemic and glucagon-like peptide-1 responses to intraduodenal glucose infusion in type 2 diabetes: a double-blind, randomised, placebo-controlled, crossover study. Diabetologia, 2024, 67(7): 1260-1270.
