免疫检查点抑制剂是癌症治疗的超级英雄。百时美施贵宝的Opdivo（O药）和默沙东的Keytruda（K药）等药物是世界上最赚钱的药物之一——Keytruda去年的营收高达250亿美元，这使其成为了2023年最畅销的药物。但每个超级英雄都需要一个得力助手。在2024年欧洲肿瘤内科学会大会（ESMO）上，总部位于哥本哈根的 IO Biotech公司公布的数据显示，其IO102-IO103癌症疫苗与Keytruda（帕博利珠单抗）联合使用，在头颈鳞状细胞癌（SCCHN）晚期患者的2期临床试验中达到了主要终点，客观缓解率达44.4%。IO Biotech公司的首席医学官Qasim Ahmad博士在9月14日的一份声明中表示：“根据我们在头颈癌和黑色素瘤研究中公布的数据，越来越多的证据表明，IO102-IO103与抗PD-1疗法帕博利珠单抗联合使用，可能成为包括转移性和难治性癌症在内的多种癌症患者的安全有效的一线治疗方案。”IO Biotech的IO102-IO103疫苗实际上是两种疫苗的组合，每种疫苗都引发患者的T细胞靶向肿瘤。IO102诱导免疫细胞追逐吲哚胺-2,3-双加氧酶（IDO），这是一种存在于细胞内部的酶，而IO103将它们引导至程序性死亡配体1（PD-L1），一种嵌入细胞膜中的蛋白质。癌细胞利用IDO和PD-L1来避免被机体的免疫系统识别和摧毁。通过激活针对IDO和PD-L1的T细胞，理论上机体的免疫系统将加入对抗癌细胞的战斗。截至8月2日，IOB-022/KN-D38 2期试验共入组了63名不同癌症类型的患者，其中包括21名头颈鳞状细胞癌（SCCHN）患者。接受疫苗联合Keytruda治疗的SCCHN患者中位无进展生存期为6.6个月，疾病控制率为66.7%。不良事件较为常见，21名患者中有20名出现了副作用。大多数副作用的严重程度较低，如皮疹、疲劳和注射部位反应。1名患者出现了与治疗相关的严重不良事件——免疫性血小板减少症，该症状已通过皮质类固醇治疗得到控制。2名患者因结膜炎和结肠炎的副作用而停止治疗，还有1名患者在试验期间因不相关疾病去世。最终，有18名患者被纳入数据分析。IO Biotech在声明中表示，非小细胞肺癌患者队列的数据将在今年秋季的另一次会议上公布。另外，默沙东正在与IO Biotech合作进行IO102-IO103试验，但IO Biotech保留了该疫苗的全球商业权利。除了IO Biotech外，默沙东还与其他疫苗公司在Keytruda的联合疗法上有合作。在6月举行的美国临床肿瘤学会会议上，默沙东分享了其与Moderna合作开发的一种mRNA疫苗在2期试验中的数据。在平均34.9个月的随访中，与单独使用Keytruda相比，该疫苗与Keytruda联合使用可使已切除黑色素瘤患者的复发或死亡风险降低49%。IO Biotech在2021年筹集了1.55亿美元的B轮融资，以推进其癌症疫苗的研发。这家丹麦公司还在一项针对未经治疗、不可切除黑色素瘤的2期试验中测试IO102-IO103与Opdivo（nivolumab）和BMS的relatlimab的联合使用。该疫苗与Keytruda的联合疗法在2020年获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的突破性疗法认定。今年早些时候，在世界疫苗大会上，美国食品药品监督管理局生物制品评估与研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research）主任Peter Marks博士表示，该机构愿意审查新的癌症疫苗。参考资料：ESMO: IO Biotech's vaccine and Keytruda combo hits primary endpoint in phase 2 squamous cell carcinoma trial.By Darren Incorvaia.Sep 14, 2024 2:30am.
