随后，作者尝试探究其构建的Multi-TAC分子能否用于招募多种免疫细胞，提高免疫治疗效果。肿瘤中T细胞和树突状细胞（DC）已被证明能协同促进抗肿瘤免疫，因此他们开发了EGFR-CD3-PDL1 Multi-TAC用于同时招募T细胞和DC靶向肿瘤。在体外研究中，他们证实EGFR-CD3-PDL1 Multi-TAC通过结合肿瘤细胞EGFR、T细胞CD3和DC细胞PDL1受体分子，实现T细胞-DC细胞的同时招募与肿瘤靶向。
更进一步，研究人员在临床肿瘤病人组织来源的微肿瘤（PTC）类器官模型中评估了EGFR-CD3-PDL1 Multi-TAC的治疗效果。PTC是一种原代肿瘤模型，能在体外保持病人肿瘤组织的原始特征包括其免疫微环境，因此非常适合临床个性化药物的筛选。作者通过免疫荧光、流式细胞分析和ELISA等多种手段验证了EGFR-CD3-PDL1 Multi-TAC能激活肿瘤病人组织中的T细胞和DC细胞抑制PTC的生长。
除了上述EGFR-CD3-PDL1 Multi-TAC嵌合体，作者还构建了其他Multi-TAC分子用于同时招募更多类型的免疫细胞。作为具体展示例，他们构建和验证了EGFR-CD3-CD16 Multi-TAC，通过同时结合肿瘤EGFR、T细胞CD3和NK细胞CD16受体，实现了肿瘤靶向的T-NK细胞同时招募。他们还构建和研究了HER2-CD3-(IMDQ)6 Multi-TAC，通过结合肿瘤HER2和T细胞CD3受体，在招募T细胞的同时，能够响应肿瘤还原性微环境，释放6分子TLR激动剂IMDQ，进而激活癌细胞周围的髓系免疫细胞。
本文转载自北大-清华生命科学联合中心，原标题《Cell | 陈鹏与合作者开发“多细胞招募”的生物正交嵌合体，靶向实体瘤免疫微环境》。
