思路迪医药（3D Medicines，1244.HK）商业化产品恩维达®(Envafolimab，恩沃利单抗注射液，全球首个皮下注射PD-L1)的9项研究入选美国临床肿瘤学会（ASCO）年会。值得注意的是，曾被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗药物的恩沃利单抗联合仑伐替尼治疗既往至少一线含铂化疗失败或不能耐受的非MSI-H/非dMMR晚期子宫内膜癌研究的首次临床数据也于本次会议以壁报形式披露。
目前，全球只有2021年7月默沙东的Keytruda在FDA获批非MSI-H子宫内膜癌二线治疗方案，中国尚未有对该适应症的标准治疗方案，市场可及的化疗药物、PD-1/PD-L1以及仑伐替尼等单药治疗子宫内膜癌的客观有效率、生存期等疗效指标较低。本次数据的披露，意味着恩沃利单抗联合仑伐替尼治疗既往至少一线含铂化疗失败或不能耐受的非MSI-H/非dMMR晚期子宫内膜癌有望为患者提供一种更有效，更安全且更便捷的临床治疗新选择。
本研究（ClinicalTrials：NCT05112991）是一项多中心、开放标签、多队列的II期研究。研究旨在评估恩沃利单抗联合仑伐替尼治疗既往至少一线含铂化疗失败或不能耐受的非MSI-H/非dMMR晚期子宫内膜癌患者的疗效和安全性。该研究由复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授牵头，其团队温灏教授任辅助研究者，全国28家中心参研。
2022年4月1日至2023年7月12日，该研究已入组了47例既往至少一线含铂化疗失败或不能耐受的晚期子宫内膜癌患者，其中研究队列1入组32例接受恩沃利单抗（400 mg Q4W）联合仑伐替尼（20 mg QD）治疗，队列2入组15例接受恩沃利单抗（400 mg Q4W）治疗用于析因分析。研究主要终点为：盲态独立阅片委员会（BIRC）根据RECIST 1.1标准评估的ORR。次要终点包括ORR（研究者评估，RECIST 1.1 标准）、DoR、DCR、TTR、PFS、OS和安全性指标等。
本次披露数据主要包括：
1，在基线特征上，恩沃利单抗联合仑伐替尼组患者中位年龄为60岁（范围：44-74岁），ECOG评分为0或1分的患者各占50%。子宫内膜样癌和浆液性癌是这些患者的主要病理类型，占比分别为65.6%和21.9%。有25%患者既往系统治疗方案数为2，有15.6%患者既往系统治疗方案数≥3。与同类研究相比[1, 2]，本研究既往治疗线数≥3的患者占比较高。
2，恩沃利单抗联合仑伐替尼组主要疗效分析人群中，经确认的ORR（BIRC评估）为40.0%（95%CI：21.1%, 61.3%），DCR为84.0%（95% CI：63.9%-95.5%）， 中位DOR为7.5个月（95%CI：5.5, NE），中位PFS长达9.2个月（95%CI：4.0, 11.0）。相较二线及以后治疗中常用单药化疗，即紫杉醇或多柔比星单药治疗的ORR 14.7%及中位PFS 3.8个月[2]，恩沃利单抗联合仑伐替尼联合治疗展现出更高的客观缓解率和更长的PFS获益。尽管本研究纳入更多多线治疗失败患者，但在有效性上取得了与同类研究[1, 2]高度一致甚至略优的疗效数据，提示恩沃利单抗联合仑伐替尼治疗晚期二线及以上子宫内膜癌疗效突出。
3，本研究的安全性数据提示恩沃利单抗联合仑伐替尼安全性可控，相较恩沃利单抗或仑伐替尼单药无新的安全性信号。联合组32例患者，无5级药物相关TEAE，3-4级药物相关TEAE为62.5%。
4，皮下注射恩沃利单抗联合仑伐替尼口服，方便快捷，在晚期子宫内膜癌患者依从性好，在重大突发公共卫生事件期间尤其明显。
子宫内膜癌在发达国家占女性生殖系统恶性肿瘤发病率首位，在我国居女性生殖系统恶性肿瘤的第二位。近年来，随着我国社会经济结构的变化，我国人群饮食及生活习惯的改变，以及内分泌和代谢性疾病罹患人群的增加，子宫内膜癌呈现发病率增高及年轻化的趋势。据国家癌症中心统计，2007-2016年，我国子宫内膜癌的年龄标准化发病率每年增加2.6%，死亡率每年下降1.9%。2016年子宫内膜癌新发病例约为71100例，发病率10.54/10万；死亡17100例，死亡率2.53/10万[3]。
晚期子宫内膜癌患者中，大多数为非MSI-H或错配修复完整（pMMR）的患者，MSI-H/dMMR患者仅占10%-16%[4, 5]。对于非MSI-H/非dMMR患者，目前中国尚无获批的标准二线/三线治疗方案，现有治疗手段包括化疗、免疫治疗或靶向治疗。在晚期子宫内膜癌二线治疗中，单一化疗药物有效性并不乐观，ORR为4-15%；PD-1/PD-L1单药对非MSI-H/非dMMR患者的获益也十分有限，有效率在5.6%-13.4%之间；靶向治疗的单药临床疗效也不佳，其中，仑伐替尼单药治疗晚期子宫内膜癌患者的有效率仅14%[6]。
本研究展现出了恩沃利单抗联合仑伐替尼治疗既往至少一线含铂化疗失败或不能耐受的非MSI-H/非dMMR晚期子宫内膜癌患者的临床潜力，有望为一线标准治疗失败后的非MSI-H/pMMR的子宫内膜癌患者提供更有效，安全且便捷的治疗手段，弥补未满足的临床需求。
参考文献：
[1] Makker, V., et al., Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients With Advanced Endometrial Cancer. Journal of Clinical Oncology, 2020. 38(26): p. 2981-2992.
[2] Makker, V., et al., Lenvatinib plus Pembrolizumab for Advanced Endometrial Cancer. New England Journal of Medicine, 2022. 386(5): p. 437-448.
[3] Zheng, R., et al., Cancer incidence and mortality in China, 2016. Journal of the National Cancer Center, 2022. 2(1): p. 1-9.
[4] Le, D.T., et al., Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science, 2017. 357(6349): p. 409-413.
[5]Soumerai, T.E., et al., Clinical Utility of Prospective Molecular Characterization in Advanced Endometrial Cancer. Clinical Cancer Research, 2018. 24(23): p. 5939-5947.
[6]Vergote, I., et al., Second-line lenvatinib in patients with recurrent endometrial cancer. Gynecologic Oncology, 2020. 156(3): p. 575-582.
关于恩维达®（恩沃利单抗注射液）
恩维达®（恩沃利单抗注射液）基于其独特设计，恩维达®在有效性、安全性、便利性、依从性方面具有优势，患者无需进行静脉滴注，同时有望降低医疗成本。目前在中国、美国和日本针对多个肿瘤适应症同步开展临床试验，多个适应症已进入注册/Ⅲ期临床。恩维达®已被美国FDA授予晚期胆道癌孤儿药资格、软组织肉瘤孤儿药资格。2021年11月，恩维达®正式在中国率先获批上市，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)的成人晚期实体瘤患者的治疗，包括既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者以及既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。
关于思路迪医药（3D Medicines Inc.）
思路迪医药是一家进入商业化阶段专注肿瘤慢病化治疗领域的创新药公司，秉承“帮助肿瘤患者活得更久更好”的愿景，研发新一代抗肿瘤药物。公司产品线包括12款具有差异化临床价值或全球领先的创新药，其中8款已进入临床开发或商业化阶段，包括全球首个皮下注射PD-L1单域抗体新药恩维达®已获国家药品监督管理局批准上市销售；依托公司自有mRNA研发平台和肿瘤基因组大数据AI分析平台，研发系列mRNA产品；公司自主研发的多靶点激酶抑制剂3D011也进入了临床开发阶段，临床前品种包括国际领先的CD3xPD-L1双特异性抗体。公司建立了从药物发现、临床前研究、临床开发、申报上市及商业化能力。思路迪医药坚持以患者为中心，开发具有差异化临床价值的创新药。
更多信息请访问：
http://www.3d-medicines.com
思路迪医药前瞻性声明
本文所作出的前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关。除法律规定外，于作出前瞻性陈述当日之后，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请细阅本文，并理解我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。本文内所有关于或引用的本公司及董事的陈述、观点或意愿乃本文章刊发日期作出，可能因未来发展而出现变动。
