研究背景
肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，NSCLC是最常见的肺癌类型，占所有肺癌病例的约85%[5]。对于部分可切除的NSCLC患者，可能需要通过术前新辅助治疗降期以达到更好的治疗效果。PD-1/PD-L1抑制剂是目前NSCLC新辅助免疫治疗中研究最多、临床发展最快的一种免疫疗法。CheckMate-816研究[3]表明，免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗（Nivolumab）与化疗联合使用，可以显著提高NSCLC病理学完全缓解（pCR）率和无事件生存期（EFS）。同时NADIM ll研究[4]也证实了这种联合治疗对NSCLC患者生存率的明显改善。然而，抗PD-L1的恩沃利单抗皮下注射联合化疗作为NSCLC患者的新辅助免疫治疗的疗效和安全性尚未得到验证。恩沃利单抗是一种新型重组蛋白，适用于皮下注射，便于使用并提高了患者的依从性。本研究旨在评估恩沃利单抗联合铂类化疗作为可切除的II-IIIB期NSCLC新辅助治疗的疗效和安全性。
研究设计
这是一项前瞻性、开放标签的单臂研究，纳入经组织学确诊、潜在可切除的II-IIIB期NSCLC患者。入组患者将在第1天同时接受300mg恩沃利单抗皮下注射和化疗(顺铂50-100mg/m2或卡铂AUC=4-6加培美曲塞500mg/m2或多西他赛60-75mg/m2)，每21天为一周期，共3个周期。在最后一次新辅助治疗后4-6周内进行根治性手术，随后进行选择性辅助治疗。随访将持续三年，除非受试者退出。主要终点为pCR率。次要终点包括EFS、病理学显著缓解（MPR）率、R0切除率、安全性和生活质量。
研究结果
该研究目前正在进行中，已披露部分安全性分析数据。在纳入的13例患者中，10例患者（77%）经历了不同程度的治疗期间出现的不良事件（TEAE），2例患者（15%）达到3或4级严重程度；4例患者（30%）出现了白细胞计数减少，均为轻度（1或2级）；4例患者（30%）报告了轻度的乏力症状；3例患者（23%）出现皮疹，其中1例（7%）达到了3级严重程度。此外，2例患者（15%）出现了轻度的甲状腺功能减退；1例患者（7%）经历了轻度的甲状腺功能亢进；1例患者（7%）出现了轻度的中性粒细胞计数减少；还有1例患者（7%）发生了贫血（3级）。总体看来，恩沃利单抗皮下注射联合铂类化疗作为可切除的II-IIIB期NSCLC新辅助治疗耐受性良好。
表1 恩沃利单抗联合铂类化疗术前新辅助治疗可切除II-IIIB期NSCLC的安全性分析
临床意义
初步研究结果表明，恩沃利单抗联合含铂化疗在II-IIIB期可切除NSCLC患者中展现出良好的安全性，为新辅助治疗提供新的选择。这一治疗方案有望改变当前的NSCLC治疗格局，为更多患者带来希望，并推动免疫治疗在肺癌治疗中的进一步发展和应用。
讨论与展望
新辅助化疗作为NSCLC治疗的一部分，特别是在II-IIIB期可手术的患者中，是一种重要的治疗手段，有助于优化整体治疗效果。PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC新辅助免疫治疗中扮演着越来越重要的角色，其通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的抑制信号，激活患者的免疫系统来识别并消灭癌细胞。
目前，多个临床试验如CheckMate-816[3]和KEYNOTE-671[6]研究证实，PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC术前新辅助治疗中的有效性和安全性。这些研究支持将PD-1/PD-L1抑制剂与传统化疗相结合，用于NSCLC围术期治疗的全程管理，提高肿瘤切除率并改善患者的长期生存率。这种新型免疫治疗模式正逐渐成为NSCLC新辅助治疗的重要组成部分。与此相比，错配修复缺陷/微卫星不稳定性高状态 （dMMR/MSI-H） 结肠癌患者新辅助免疫治疗的临床证据尚未得到很好的接受[7]。
恩沃利单抗作为一种创新的PD-L1纳米抗体，与含铂化疗联合使用，在NSCLC术前新辅助治疗中的展现出显著潜力。其结构创新、组织穿透力强、便捷的给药方式和良好的安全性，使其在未来有望成为NSCLC围术期治疗的重要选择。此外，恩沃利单抗在dMMR/MSI-H实体瘤中亦表现出良好的抗肿瘤活性和安全性[8]。
葛棣教授团队开展的研究评估了恩沃利单抗联合含铂化疗作为术前新辅助治疗在可切除II-IIIB期NSCLC患者中的疗效和安全性。初步研究结果显示，患者对治疗的耐受性良好。但其具体疗效和安全性仍需更多的临床数据进一步验证。期待这种新辅助治疗方案在未来的治疗指南中发挥更大的作用，引领肿瘤免疫治疗皮下新时代。
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转载自：SIMMED
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