日前，山东第一医科第二附属医院血液内科骨髓移植团队再创突破，完成泰安市首例多发性骨髓瘤患者的CAR-T细胞联合自体造血干细胞移植治疗，患者于6月13日上午顺利出仓。此例患者采用的靶向BCMA抗原的全人源化CAR-T（泽沃基奥仑赛）疗法是在山东省内首次应用。 64岁的郑阿姨，2022年12月出现多发骨痛，经检查诊断为多发性骨髓瘤。骨髓瘤是血液科排名第二位的肿瘤性疾病，经过化疗及自体移植多数患者可以达到长期缓解。但郑阿姨不仅有三种预后不良的基因突变、染色体复杂核型，还有多处髓外病变，为三打击超高危骨髓瘤，该类型往往治疗效果不佳、生存期短、预后极差。为了改善预后，该患者在诊断初期就参加了靶向BCMA的鼠源性CAR-T细胞临床试验，治疗后返回我院继续维持治疗。患者疗效达到完全缓解后顺利采集了自体造血干细胞，为下一步自体移植做好了准备。但不幸的是，今年3月份患者疾病全面复发，并出现左上肢、肺部、肝脏、盆腔、皮肤、皮下软组织等多部位髓外病变，先后应用了达雷妥优单抗、塞利尼索、卡菲佐米、泊马度胺、多柔比星脂质体、依托泊苷等多种新药治疗及局部放疗，髓外病灶仍无法得到控制。 山一大二附院血液内科骨髓移植团队段衍超主任带领科室人员经过病例讨论，与天津血研所、浙江大学医学院附属第一医院、徐州医科大学附属医院等国内CAR-T治疗领域的专家进行学术交流，最终为郑阿姨制定了全人源化的CAR-T细胞（泽沃基奥伦塞）联合自体造血干细胞移植（ASCT）的治疗方案，采集淋巴细胞后，成功制备了自体CAR-T细胞。此患者体能状况不佳，CAR-T联合ASCT可能会出现重度骨髓抑制、严重感染、炎症因子风暴，导致高热、呼吸循环衰竭、中枢神经系统损害及噬血细胞综合征等，而这些并发症控制不佳会带来严重不良后果。为确保患者顺利治疗，医务处组织血液科、重症医学科、心内科、神经内科、呼吸科、药剂科、眼科等科室进行MDT讨论，做好应急预案，多科协作为患者保驾护航。 2024年5月18日郑阿姨进入移植病房，顺利进行了预处理化疗、自体干细胞回输及CAR-T细胞回输，患者经历了重度骨髓抑制、黏膜炎、腹泻、炎症因子释放综合征（CRS）等并发症。移植病房医护人员高度重视，不放过患者病情变化的任何蛛丝马迹，严密监测病情变化、每日讨论并调整患者并发症处理方案，回输干细胞后+12d患者粒细胞植入，相关并发症逐渐控制，血清免疫固定电泳转阴，皮肤软组织髓外病灶消退，顺利出仓。![]()
嵌合抗原受体（Chimeric antigen receptor）T细胞疗法，也叫CAR-T细胞疗法（CAR T-cell therapy），是一种用经特殊转化的T-细胞来更精准地以癌细胞为靶向的新免疫疗法。CAR-T疗法的过程一般为：先从患者的血液中采集出T-细胞，随后对T-细胞进行基因修饰，使T细胞特异性识别肿瘤相关抗原靶点，识别结合相应的抗原后将激活增殖T细胞的信号传递至细胞内，引起T细胞激活和增殖，从而有效杀伤肿瘤细胞。这种CAR-T细胞疗法，可以特异性识别骨髓瘤细胞，并在体内快速扩增完成“地毯式清瘤”，同时还可长期在体内存续，实现对骨髓瘤细胞的免疫监视降低复发，实现长期抗肿瘤效应，目前被认为是治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)最有效的手段之一。 CAR-T联合ASCT治疗的模式有协同作用，肿瘤免疫抑制微环境（TME）会限制CAR-T功能，而输注CAR-T细胞之前强的预处理清淋方案能破坏TME，更有效增强CAR-T细胞的功能和增殖。首先，ASCT的强预处理方案后，免疫抑制性TME会减少，肿瘤负荷明显下降；其次，在造血重建期间给予CAR-T细胞治疗，可以根除移植后的残余疾病，从而降低复发率，对于特定患者可进一步加深缓解程度，延长生存期。
泽沃基奥仑赛注射液（商品名：赛恺泽）是一款靶向BCMA的自体CAR-T产品，这是继复星凯特的阿基仑赛注射液，药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液、信达生物与驯鹿生物的伊基奥仑赛注射液以及合源生物的纳基奥仑赛注射液之后，国内获批的第五款CAR-T疗法。（科济管线）
图片和部分素材来自网络，旨在收集和分享，不作商业用途，版权归原作者所有，如有侵权，请联系删除。
