系统性红斑狼疮是一种慢性自身免疫性疾病，可引起全身多脏器和组织受损。据估算，我国系统性红斑狼疮患者约有100万人，总数位居全球第一，发病率位居第二。目前系统性红斑狼疮的传统疗法包括皮质类固醇、抗疟药物、非甾体抗炎药物、细胞毒性药物以及免疫抑制/调节剂，但传统治疗因长期耐受性差，影响治疗效果，从而导致患者疾病控制不佳造成器官损害，进一步影响预后和长期生存。尤其是需要大剂量激素及免疫抑制剂进行治疗的中重度活动性SLE患者。
这是一项在中国开展的单臂、开放、多中心剂量探索研究(NCT05765006)，入组受试者将接受25×10^6(25M)、50×10^6(50M)、75×10^6(75M)或100×10^6(100M) 剂量的CAR-T细胞静脉输注，以评估瑞基奥仑赛注射液在SLE患者中的安全性和有效性。
截至2024年4月8日，本研究已入组了共12例受试者并完成瑞基奥仑赛注射液回输，初步完成了低、中、高剂量组的安全性，药代和药效动力学(PK/PD)以及疗效探索，最长随访时间已超过9个月。本次EULAR会议上，我们公布了至数据截止日2023年12月18日，来自低剂量组，且有较长随访时间的患者资料。
在25M剂量组，3例活动性SLE成年受试者接受了单次CAR-T细胞静脉输注并完成至少4个月随访。该3例受试者均为女性，存在多器官受累，曾接受大剂量类固醇激素和免疫抑制剂治疗，其中2人病史超过10年，2人曾使用过生物制剂。瑞基奥仑赛输注后，该3例受试者的体征和症状持续改善，SELENA-SLEDAI评分由基线8~14分降至0或1分，3例受试者均达到SLE应答指数4(SRI-4)，其中 2例受试者达到更为严苛的狼疮低疾病活动度状态(LLDAS)。至数据截止日，该3例受试者全部未再使用激素及免疫抑制剂等SLE治疗药物。PK/PD资料也再次证实瑞基奥仑赛可以在体内扩增并深度耗竭外周血B细胞。此外，瑞基奥仑赛展示出良好的安全性。2例受试者发生细胞因数释放综合症(CRS)，包括 1例1级、1例3级;无神经毒性(NT)发生;2例受试者出现血细胞减少，1例受试者出现感染、巨噬细胞活化综合症(MAS)和浆膜腔积液。经治疗后在第60天左右均完全康复。
上述3例患者目前仍在研究随访中，截止目前，随访时间均超过6个月，患者的疾病活动度及临床症状仍在改善中。资料表明，即使在相较血液肿瘤适应症极低的剂量下，瑞基奥仑赛注射液单次回输，仍能使中重度红斑狼疮患者获得较为深度且持久的疾病缓解，安全性良好，这也为药明巨诺持续在红斑狼疮及其他自身免疫疾病中进一步开发提供了充足的证据和信心。
截止目前，本研究者发起的研究(IIT研究)仍在进行中，以累积更多患者更长随访时间的资料。汇总目前接受了瑞基奥仑赛注射液回输，且已有至少3个月疗效资料的人群(25M剂量组3例，50M剂量组3例，75M剂量组3例)，100%患者达到SRI-4指标，其中4例患者(25M剂量组3例，50M剂量组1例)已随访至6个月，仍100%达到SRI-4指标;在所有接受瑞基奥仑赛注射液回输的患者中(25M 剂量组3例，50M剂量组3例，75M剂量组6例)，11例患者(91.67%)在回输后停用传统的激素、免疫抑制剂等药物。这不仅减轻了患者的药物负担，也减少了潜在的副作用。同时，绝大部分患者的器官损伤情况也观察到了明显的改善， SLE疾病活动度和dsDNA水平均出现了明显的下降，24小时尿蛋白水准在回输后出现了显著下降。且100%患者均在回输后达到快速外周血B细胞完全剥夺，中位时间4天。所有剂量组CAR-T细胞回输后均快速扩增，在8天左右达到峰值，且观察到明确的量效关系。高剂量组患者PK峰值更高，B细胞完全剥夺时间持续更久。
所有剂量组的患者均呈现良好的安全性和耐受性，仅出现1例3级CRS，没有出现3级及以上神经毒性，仅2例患者出现3级感染，所有不良事件均能在经过相应治疗后恢复。该IIT研究的初步资料表明，瑞基奥仑赛注射液能够使中重度红斑狼疮患者达到深度且持久的疾病缓解，且安全性良好。在所有针对SLE适应症的CAR-T疗法临床研究中，基于已获得/公开的临床试验资料，该研究不仅已入组患者例数最多，且已随访时间最长，这为我们提供了宝贵的疗效、PK/PD和安全性资料。作为首个在SLE治疗领域获批临床试验许可(IND)的商业化CAR-T疗法，瑞基奥仑赛展现出了快速推进至生物制剂许可申请(BLA)阶段的巨大潜力。我们期待与监管机构的进一步沟通，以加速这一创新疗法的研发进程，为SLE患者带来突破性的治疗选择。
药明巨诺首席医学官Mark J. Gilbert博士表示：“尽管近年来针对SLE的新型生物制剂和治疗手段相继出现，仍有很多SLE患者对目前的治疗方法无反应，目前还没有可靠的治疗策略达到无药物缓解甚至治愈该疾病。这项研究的短期随访资料已初步显示，瑞基奥仑赛注射液低剂量在SLE患者中具有良好的安全性，并能够带来深度缓解，使患者达到低疾病活动状态甚至无药物缓解，其在SLE 治疗中的应用前景值得期待。”
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