IL13的产生和功能
IL13主要活化的TH2细胞分泌,也在嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞、上皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞和NK细胞产生。同时IL-13也可以调节IL-13+ILC2、肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和B细胞的功能,IL-13可以直接作用于巨噬细胞,推动其向M2表型分化,从而产生Th2反应。此外,IL-13还会驱动有益反应,如IgE同种型转换、嗜酸性粒细胞募集、粘液产生和肌肉收缩。
(数据来源 Marone G, et al. Front Pharmacol. 2019)
IL13的受体和信号通路调控
IL-13的多种功能由复杂的受体系统介导,包括IL-4受体α(IL-4Rα;CD124)和另外两种同源细胞表面蛋白IL-13受体α1(IL-13Rα1;CD213a1)和IL-13受体α2(IL-13Rα2;CD213a2)。IL-4通过I型和II型受体发出信号,而IL-13仅通过II型受体发出信号。IL-4和IL-13结合到受体后,可以激活JAK1、JAK2、JAK3和TYK2等酪氨酸激酶,进而导致STAT6和STAT3的磷酸化和激活。激活的STAT转录因子二聚体进入细胞核调控下游基因的表达。IL-13在某些情况下,IL-13通过IL-13Rα2发出信号会导致ERK1/2以STAT6非依赖性方式磷酸化并形成二聚转录因子AP-1。磷酸化的AP-1转位到细胞核并与特定的DNA元素结合。
(数据来源 Marone G, et al. Front Pharmacol. 2019)
IL13与疾病
IL-13及其受体参与调节过敏性炎症,并与癌症、哮喘和过敏性疾病的发病机制和治疗有关。IL-13在皮肤屏障功能障碍、皮肤菌群失衡、炎症细胞浸润、皮肤纤维化以及瘙痒等多个方面发挥关键作用,是导致特应性皮炎发病的关键细胞因子。
IL13靶向治疗策略
单克隆抗体疗法:目前出现了四种选择性IL-13抑制剂,它们处于不同的开发或批准阶段。Dupilumab一种人源化IgG4单克隆抗体,可以同时阻断IL-4和IL-13的信号通路,它已经被批准用于2型哮喘和特应性皮炎患者。
(数据来源 Lytvyn Y, et al. Pharmaceutics. 2023.)
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