巨噬细胞因子MIF的细胞表面受体CD74（内含CD74抗体序列下载）
文摘
科学
2024-05-13 12:44
湖北
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CD74是MHCII类组织相容性抗原γ链，也称为HLA-DR抗原相关不变链。在MHCII类抗原加工过程中发挥关键作用，在复合物合成后不久稳定无肽的II类α/β异二聚体，并指导复合物从内质网转运到内体/溶酶体系统，在那里抗原加工和抗原肽与MHCII类结合发生。它是巨噬细胞因子MIF的细胞表面受体。CD74参与B细胞的成熟，细胞增殖和能量代等生物过程，CD74在心血管疾病和癌症中发挥着重要的作用，是一个潜在的疾病治疗靶标。
CD74主要分布在包括B细胞、单核细胞、朗格汉斯细胞、树突状细胞和胸腺上皮细胞中，除此之外在上皮细胞中也有表达。
CD74是一种跨膜蛋白，它由5号染色体编码。CD74它由N端胞质区、跨膜区和C端胞外区组成。CD74的细胞外区域包含多个功能区，这些区域参与与MHCII类分子的结合以及其他生物学功能。CD74在细胞表面形成三聚体结构，这种三聚体结构有助于它参与抗原呈递。
（数据来源Li QL, et al. Front Cardiovasc Med. 2023）
CD74是参与外源抗原呈递的主要组织相容性复合物II类（MHCII）分子的分子伴侣，CD74在抗原呈递中起到重要作用，首先在内质网合成后，CD74首先组装成同源三聚体，然后与三个MHCII异二聚体（αβ）结合形成一个九聚体（αβIi）3。CD74占据MHCII的结合槽，防止内质网中内源性肽分子与MHCII结合。CD74的形成与跨膜区域和三聚体化结构域（C端细胞外区域中的氨基酸残基134-208）有关。CD74还参与MHCI呈递抗原，激活CD8+T细胞，引发MHCI介导的细胞毒性T细胞反应。此外，CD74还参与MIF信号传导，与CXCR2、CXCR4或CXCR7形成复合物，激活多条信号通路，如ERK1/2、MAPK、PI3K-Akt级联信号。
（数据来源Li QL, et al. Front Cardiovasc Med. 2023）
CD74在动脉粥样硬化，缺血性心脏病，心肌肥厚等心血管疾病中发挥着重要的作用。在动脉粥样硬化中，CD74可以与MIF形成复合物，激活CXCR2/CD74/CD44信号通路，促进单核细胞趋化并参与动脉粥样硬化的发展。此外，CD74在动脉粥样硬化中也与MHCII分子的折叠、细胞内运输和抗原肽的加载等过程相关，进而影响了动脉粥样硬化的发展。
CD74在多种肿瘤细胞中高表达，例如，乳腺癌，淋巴瘤，多发性骨髓瘤，非小细胞肺癌，慢性淋巴细胞白血病等疾病。在非小细胞肺癌中，CD74和MIF通过调节HIF-1α/MIF/CD74轴的活性，影响肿瘤微环境中的免疫细胞极化和肿瘤细胞的生长。通过靶向抑制MIF/CD74信号通路，可以减少AKT的磷酸化，从而抑制肿瘤的进展，并且通过调节微胶质细胞的表型转化，影响肿瘤的生长和转移。此外，CD74在非小细胞肺癌中的表达已被证实，表明其在肿瘤发展中可能发挥重要作用。（数据来源 Liu L, et al. J Exp Clin Cancer Res. 2024）
Milatuzumab是一种IgG1k抗CD74阻断单克隆抗体，旨在靶向淋巴瘤中的B细胞。用于治疗多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。此外，Milatuzumab还用于治疗SLE等自身免疫性疾病。目前关于Milatuzumab在多种肿瘤和自身免疫性疾病中的应用的临床信息将促进靶向CD74疗法向心血管疾病的临床过渡。我们收集整理一批CD74相关抗体序列信息。文档可关注公众号，号内回复“CD74”下载。![]()
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