CD115分布
CD115主要在巨噬细胞、单核细胞，Hofbauer细胞、Kupffer细胞等免疫细胞中表达。CD115也在胞外滋养层细胞，神经元细胞，小胶质细胞中表达。CD115对这些免疫细胞的存活、增殖、分化和激活起着关键作用。
CD115结构
CD115是一个跨膜蛋白，由c-Fms编码，作为细胞外集落刺激因子（CSF-1）和白细胞介素34（IL-34）的膜受体，在调节造血前体细胞的存活、分化、扩增、增殖和趋化性中发挥关键作用。CSF1R包括一个细胞外结构域、一个细胞内结构域和一个单个跨膜片段。细胞外结构域由五个免疫球蛋白（Ig）样结构域和一个短连接区组成。前三个免疫球蛋白结构域（D1-D3）与配体识别有关，而后两个免疫球蛋白结构域（D4-D5）与配体诱导的二聚化有关，细胞内结构域可以进一步分为近膜（JM）结构域、一个由一个亲水性插入序列中断的酪氨酸激酶结构域（随后生成KD1和KD2模块）以及一个羧基末端。
（数据来源 Felix J, et al. Structure. 2015）
CD115的信号通路和调控
当CD115在与CSF-1或IL-34结合后，CSF-1R经历酪氨酸残基的快速二聚化和磷酸化，作为Src蛋白的对接位点。一系列下游分子依次被激活，包括PI3K/Akt、JNK、ERK1/2和JAK-STAT信号通路，从而促进靶细胞（主要是骨髓细胞）的增殖、分化、存活和激活。
（数据来源 Xiang C, et al. Pharmacol Res. 2023）
CD115与疾病的关系
CSF-1R信号传导可以对各种骨髓细胞发挥调节作用，例如单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、小胶质细胞、破骨细胞、库普弗细胞和朗格汉斯细胞，这些细胞是参与致病性炎症和免疫反应的重要外周或组织驻留免疫细胞。CSF-1R表达异常或信号转导异常可能导致多种炎症性疾病，包括类风湿性关节炎、神经系统疾病、肺纤维化、哮喘、动脉粥样硬化、狼疮性肾炎、牛皮癣和肝脏疾病。因此，CSF-1R抑制可能对多种炎症性疾病具有治疗潜力。
（数据来源 Xiang C, et al. Pharmacol Res. 2023）
CD115的临床靶向策略
由于CSF-1/CSF-1R轴在重塑靶细胞免疫功能中的重要性，已经出现了许多针对CSF-1/CSF-1R轴的方法，其中CSF-1R激酶抑制剂在癌症和炎症性疾病中的研究最为广泛。
（数据来源 Xiang C, et al. Pharmacol Res. 2023）
（数据来源 Benner B, et al. Drug Des Devel Ther. 2020）
（数据来源 Xiang C, et al. Pharmacol Res. 2023）
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