敏感性炎症指标SAA(内含SAA抗体序列下载)

文摘   科学   2024-06-17 16:16   湖北  

背景

血清淀粉样蛋白A(Serum amyloid A,SAA)是一种非特异性急性时相反应蛋白,主要由肝脏细胞产生。可以作为免疫预防分子,抵抗局部的炎症损伤。当机体发生感染或损伤时,可在4-6h内迅速升高约1000倍,当机体抗原清除后则迅速降低至正常水平。是反应机体感染情况和炎症恢复的灵敏指标。

01

SAA结构

SAA由一组多基因编码的蛋白家族组成,这些基因位于人类的第11号染色体上。人类SAA单体结构由四个α螺旋区域和一个C端无定形尾部组成,没有β折叠区域。SAA正常状态是以六聚体形式存在,这种结构由两组三聚体构成。

(数据来源 Lu J, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014)

02

SAA在炎症中的功能

SAA可诱导促炎性细胞因子的分泌,包括IL-1β、IL-4、IL-8、IL-10、IL-18、COX-2和TNF-α。SAA促进远端结肠巨噬细胞的浸润和CD4 + T细胞的致病分化。它与巨噬细胞结合导致IL-1β分泌和脂质内化以进行组织修复。较高的SAA水平有助于结肠炎相关癌症。SAA还有助于清除有毒脂质和膜碎片,以加速组织修复。

(数据来源 Chen R, et al. Cell Death Discov. 2023)

03

SAA的临床价值

联合CRP检测:正常情况下,血清SAA参考区间为<10mg/L,SAA可以和CRP联合鉴别细菌和病毒感染,当血清SAA浓度>100mg/L时,若CRP浓度>50mg/L,提示可能为细菌感染;若CRP浓度升高但<50mg/mL,提示可能为病毒感染重症或细菌感染。

(数据来源 Kim ES, et al. Biomol Ther. 2023)

联合PCT检测:有助于早期诊断新生儿败血症、脓毒血症等全身炎症性反应以及鉴别与监测重症患者的感染情况。
移植排斥反应:SAA可作为监测肾移植排斥反应和肝移植早期排斥反应的敏感标志物。

(数据来源 den Hartigh LJ, et al. Front Cardiovasc Med. 2023)

非感染性疾病中的作用:SAA它在非感染性疾病中也扮演着重要角色,包括肥胖、糖尿病、心血管疾病以及自身免疫疾病等。

04

SAA靶向策略

抑制炎症途径:Anakinra和canakinumab是针对IL-1β的单克隆抗体,已被用于降低炎症状况下的SAA水平,如FMF和痛风性关节炎。

使用小分子肽:合成的小分子肽可以模拟SAA的结构和功能,通过与SAA竞争结合位点,可能有助于调节其活性。

脂质体递送系统:使用脂质体等纳米载体递送小分子肽或药物,以特异性地靶向SAA并减少其在体内的积累。

针对特定受体的拮抗剂:开发针对SAA受体(如FPR2/ALX、RAGE等)的拮抗剂,以阻断SAA的信号传导。

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