HE4在卵巢癌细胞增殖和肿瘤生长中的作用
HE4可以通过调节细胞周期相关蛋白，诱导细胞从G0/G1期进入S期，从而促进细胞增殖。体内实验也证实，HE4敲除可以抑制卵巢癌肿瘤的生长。HE4可以通过与EGFR的直接结合或间接激活EGF/EGFR通路，从而激活ERK/MAPK信号通路，促进细胞增殖。HE4与HDAC3的结合可以激活PI3K/AKT信号通路，促进细胞增殖。HE4通过激活ERK/MAPK和PI3K/AKT信号通路来促进卵巢癌细胞的增殖和侵袭。HE4的过表达可以激活ERK和AKT，从而增加细胞增殖，而HE4的沉默则会抑制这些信号通路，减少细胞增殖。
（数据来源 Anastasi E, et al. Int J Mol Sci. 2023）
HE4和CA125的比较
CA125是临床上最先应用的卵巢肿瘤标志物。HE4出现之前，CA125一度是临床卵巢癌诊断的“金标准”，CA125联合超声检测是目前临床诊断卵巢癌常用方法之一。卵巢癌患者都会出现HE4升高的现象，与CA125相比，HE4敏感度更高、特异性更强，尤其是在疾病初期无症状表现的阶段，敏感性特异性也较高。因此HE4是卵巢癌早期诊断的好指标。HE4水平不受月经周期及其绝经状态的影响，在绝经前人群中，其诊断卵巢的特异性优于CA125。HE4和CA125联合可减少生物标志物阴性卵巢癌的漏诊，改善卵巢癌诊断和治疗监测的敏感性。
（数据来源 El Bairi K. Curr Drug Targets. 2020）
HE4与非卵巢癌疾病
HE4与子宫内膜癌：HE4可作为子宫内膜癌的预后生物标志物，血清HE4水平可用于监测子宫内膜癌患者的复发。
（数据来源 Yamamoto M, et al. J Am Heart Assoc. 2021）
（数据来源 Zhan Y, et al. Respir Res. 2022）
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