心衰生物标志物NT-ProBNP和BNP(内含BNP抗体序列下载)

文摘   科学   2024-06-04 13:44   湖北  

背景

B型利钠肽(BNP)和N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)都属于利尿钠肽(NP)家族。当发生心衰时,NT-ProBNP和BNP的浓度会升高,它们是心衰(HF)和心功能障碍诊疗中应用最广泛的生物标志物。

(数据来源 Mueller C, et al. Eur J Heart Fail. 2019)

01

NT-ProBNP和BNP的产生

当心肌细胞受到刺激(比如心室机械拉伸),会产生B型利钠肽(pre-proBNP),这是一种含有134个氨基酸的蛋白质,之后会脱落26个氨基酸,形成含有108个氨基酸的BNP前体(proBNP),BNP前体在内切酶的作用下裂解成含有76个氨基酸的NT-proBNP和含有32个氨基酸的BNP。

(数据来源 Kim YS, et al. Appl Microbiol Biotechnol. 2019)

02

NT-ProBNP和BNP功能比较

NT-ProBNP和BNP都是proBNP多肽的不同剪切体,两者水平都能反映心功能变化的指标,可用于协助诊断心衰,但是他们具体的功能特征有差别。BNP的半衰期相对较短,大约20min;NT-proBNP半衰期相对更长,约120 min,可持续升高,相较于BNP在外周血中的浓度更高。BNP有生物学活性,可以促进排钠、排尿,降低容量负荷,降低血压,具有较强的舒张血管作用。但是NT-proBNP目前未发现生物学活性。BNP在体外不稳定,NT-proBNP在体外较稳定。

除此之外,他们受心衰治疗药物影响也不同,BNP受脑啡肽酶抑制剂(沙库巴曲/缬沙坦)影响,BNP水平可升高;接受沙库巴曲缬沙坦治疗后或B受体阻滞剂的初始治疗阶段,BNP浓度升高,并且BNP结果会受体内重组BNP影响,而NT-proBNP不是脑啡肽酶的底物,接受脑啡肽酶抑制剂治疗后浓度罕有升高,同时受人类重组BNP的影响较小。

03

临床价值

心力衰竭的临床诊断:BNP > 100 pg/mL和NT-proBNP > 300 pg/mL是诊断心衰的最佳临界值。无症状心衰患者的BNP和心房利钠肽(ANP)浓度往往高于健康对照,但仍低于有症状的心衰患者。使用NPs作为诊断标志物需要谨慎,因为它们的浓度也取决于其他因素,包括年龄、体重指数或其他情况,如肾衰竭或炎症性肺疾病的存在。

(数据来源 Janjusevic M, et al. Int J Mol Sci. 2021)

预后评估:NT-ProBNP和BNP的水平与心力衰竭的严重程度和患者的预后密切相关。高水平的NT-ProBNP和BNP可能表明预后不良。
心力衰竭的治疗:当前已有重组BNP用于临床,发挥其利尿、扩血管、抑制RAAS等作用,来达到治疗心衰的目的。
在其他疾病中的应用:除了心力衰竭,NT-ProBNP和BNP还可用于其他心血管疾病的诊断和监测,如肺动脉高压、肥厚性心肌病和急性冠状动脉综合征等。

(数据来源 Cavalcante PN, et al. Front Cardiovasc Med. 2023)

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