ST2的亚型和分布
ST2可以分为4种不同亚型：可溶性ST2（sST2或IL1RL1-a）、膜结合受体ST2（ST2L或IL1RL1-b）、ST2V和ST2LV。其中sST2和ST2L是最主要的2种亚型。ST2L在结肠细胞、内皮细胞和各种造血细胞中表达，例如嗜碱性粒细胞、CD4 +T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和巨噬细胞。sST2主要由心肌细胞、内皮细胞和各种免疫细胞如促炎T细胞、巨噬细胞和肥大细胞等分泌，除此之外它还在人的一些组织中表达。
（数据来源 Chen J, et al. Front Cardiovasc Med. 2022）
ST2结构
ST2是一种跨膜蛋白，编码ST2的基因位于人类染色体2q12上，ST2的胞外域包含三个IgG样结构域（D1，D2，和D3）。这三个结构域参加与IL-33的相互作用。ST2的D3结构域与D1D2模块之间的连接是柔性的，这种柔性允许ST2在与IL-33结合时发生构象变化，从而增强了结合的稳定性。
（数据来源 Fields JK, et al. Front Immunol. 2019）
ST2和IL-33的信号转导调
IL-33与ST2L结合后，促进ST2L与IL-1受体辅助蛋白（IL-1RAcP）形成异二聚体，这是激活下游信号传导所必需的。IL-1RAcP作为共受体，协助IL-33诱导的信号传导。ST2L的激活导致多种信号分子的招募，包括MyD88、IRAK4和TRAF6等。这些分子参与了包括NF-kB、p38、ERK和JNK在内的多种下游信号通路的激活。ST2L信号通路的活性受到多种机制的调节。sST2能够作为诱饵受体，捕获IL-33，阻断其与ST2L的结合，从而减少炎症反应。ST2L信号通路的调节为治疗相关疾病提供了潜在靶点。通过使用sST2或针对ST2L的抗体等手段，可以调节ST2L的活性，从而对疾病进行治疗。
（数据来源 He PY, et al. Cytokine Growth Factor Rev. 2024）
ST2与心血管疾病
ST2在心力衰竭、冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAHD）、2型糖尿病（T2DM）和高血压等心血管疾病中发挥着重要的作用。IL-33与ST2L的结合在免疫反应、稳态和受损（心肌）组织的复苏过程中发挥着核心作用。这种结合减少了暴露于缺血和炎症过程的细胞凋亡，减少心肌纤维化，心肌细胞肥大，从而维持心室功能，延长患者生存时间。相反，可溶性受体sST2可同时从成纤维细胞和血管结构释放，并通过竞争性结合IL-33和阻止IL-33与ST2L结合，从而发挥阻断受体的作用，并阻止其对心肌的心脏保护作用。因此，sST2的表达和释放增加可促进细胞凋亡、纤维化、肥大、心肌重塑和HF进展。当心脏受到机械应急刺激的作用时，sST2水平明显升高，进而增加对心脏的损伤作用，在心脏病患者的诊断、治疗及风险预测中发挥着重要作用。它与除钠尿肽（NT-proBNP和BNP）一样，都是心衰的生物标志物。
（数据来源Homsak E, et al. Clin Chim Acta. 2020）
（数据来源 Aleksova A, et al. J Clin Med. 2019）
sST2反映的是一个持续和长期过期，提示心肌纤维化的程度，对心衰患者的危险分层及预后评估具有重要意义。当与BNP/NT-proBNP二者联合检测，一定程度上可以提高对急性心衰住院患者和慢性心衰长期管理的风险评估价值，对急慢性心衰的治疗、预后有很大意义。
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