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一、口服药:
疗程:至少3-5年,停药后复发率高,若无特殊,建议长期服用。
可考虑停药指征:
1、绝对指征:HBV-DNA、HBsAg均转阴,并(或)HBsAb阳性。维持6月以上可以停药。
2、相对指征:HBV-DNA<100 IU/ml,HBeAg转阴 ,而且最好达到HBsAg小于100 IU/ml以下,再巩固治疗至少3年,可考虑停药。但延长巩固时间可减少复发。
3、妥协指征:若却因个人原因不想继续服用,小三阳可酌情考虑,大三阳需要跟医生充分沟通,禁忌自行随意停药。
注意:确需停药,需医生评估,禁忌自行随意停药。随意停药,存在乙肝DNA快速反弹,引起肝脏损害,甚至导致肝衰竭可能
二、干扰素:
疗程:
一般为48周,可延长至72周或96周。也有采用间歇性疗法,停止使用干扰素后,间隔几月再继续使用。
停药指征:
① 乙肝表面抗原转阴、出现副作用不能耐受可提前停药;
② 打满48周仍无未转阴可选择停药;
③自己不愿意再继续打也可以停药。
三、特殊人群:
1)乙肝合并肝硬化、肝癌:终身服用。
2)使用免疫抑制剂、化疗药物期间:不可停药。
3)为母婴阻断在孕中晚期使用抗病毒药物:产后即刻或产后1-3个月停药,但关于产后继续用药,停药尚存在争议。具体可关注我总结另一篇文章《梁韬:乙肝怀孕、母婴阻断》
4)合并肾功能损害:先充分评估考虑换用副作用较低的恩替卡韦、TAF。若已经转为小三阳,可考虑停药。
四、如何停药:
有两种方案可供选择:
①对于符合停药标准的直接停。
②间断停:一天一粒,改为两天一粒,三天一粒,依次类推,到停用。(仅供参考,非医疗建议)
五、停药期间(后)注意事项:
1、我们抗病毒治疗的最终目的,是极尽可能的压制病毒的复制。那么,停药的目标也是病毒的复制能够得到抑制。所以,停药期间(后)主要是一定要密切复查,乙肝DNA、肝功能。警惕停药后,导致的病毒反弹。若出现明显的反弹,特别是出现转氨酶(ALT、AST)明显升高,建议继续抗病毒治疗。
2、小三阳(HBeAg阴性)停药后再继续用药,并不会增加药物的耐药率。
3、为避免停药后病毒快速反弹,建议停药后密切复查,在停药后1个月、2个月、3个月,半年分别复查肝功能、乙肝DNA,后按照乙肝的常规复查随访。
4、大三阳(HBeAg阳性)停药,有17%-62%的可能出现转氨酶异常,多发生在24周以内。相对于大三阳,小三阳停药风险稍低。
5、抗病毒治疗期间HBsAg的动力学可以预测NA停药后的HBsAg消失率。治疗期间HBsAg显著降低(>1 log IU/ml)或HBsAg<100 IU/ml的患者,有半数可在NA停药后的第一年清除HBsAg。
6、基线HBV DNA水平较低、抑制HBV DNA的持续时间较长、HBeAg阴性,是停药后不反弹的显著预测因素;
7、基线HBV DNA水平较低、停止治疗时的HBsAg水平较低、是HBsAg清除的预测因素。
六、其他停药指标:
HBV RNA:是可信和可靠地反映肝细胞核内cccDNA的生物标志,也是最有前景的预测核苷类药物抗病毒治疗后安全停药的指标。但还有待深入研究。